目的：　　 建立荧光原位杂交技术的试验平台,利用FISH技术研究国产13、16、18、21、22、X及Y染色体探针检测孕早期自然流产/胎停育患者的绒毛染色体非整倍体异常情况;分析绒毛染色体异常与孕早期自然流产/胎停育发病的相关性,为患者再次妊娠提供遗传咨询;探讨FISH技术在染色体异常临床病例中的应用价值,旨在建立绒毛染色体的快速、便捷的FISH诊断方法。　　 方法：　　 收集2009年1月至2012年3月于首都医科大学附属北京妇产医院自然流产/胎停育清宫的绒毛标本,将每例绒毛标本分成两份,分别应用分子细胞学方法和细胞学染色体核型分析方法进行检测;分子细胞学方法:应用荧光原位杂交技术,研究国产13、16、18、21、22、X及Y染色体探针检测自然流产胚胎的绒毛染色体非整倍体异常情况;细胞学染色体核型分析方法:平行进行金标准细胞遗传学染色体核型分析方法检测作为对照研究。对比两组结果是否一致,以判断FISH技术的临床价值,同时分析自然流产胚胎的染色体异常情况及其危　　 险因素,为患者再次妊娠提供遗传咨询。　　 结果：　　 1、FISH检测成功率:共收集绒毛标本1173例,经FISH检测全部检测成功,成功率为100%(1173/1173),检测平均耗时2.5+0.4天。1173例标本中609例标本可经染色体核型分析,检测成功率为51.9%(609/1173),其中又有10例标本经分析不能明确诊断,分析成功率为98.4%(599/609),平均耗时30.5+4.5天;二者成功率有显著性差异(p＜0.01)。　　 2、FISH技术方法与细胞学核型分析诊断符合率:平行进行.FISH检测和细胞学核型分析的609例标本,FISH方法共检出13、16、18、21、22、X及Y染色体非整倍体异常267例,共检出16-三体85例,X单体(特纳氏综合征)42例,21-三体28例,22-三体25例,三倍体21例,13-三体16例,18-三体15例,多种三体14例,47,XXY综合症4例,四倍体3例,47,XXX综合症2例,X单体22三体1例,22单体1例;染色体核型方法除检出上述异常核型之外另检出1例46,XY,+7,1例46,XX,+14,染色体结构异常共检出3例,分别为46,XY,inv(9)1例,46,XY,4p-1例,46,XY,-15,+der(15),t(1;15)(q21;p11)1例。　　 3、FISH对核型分析无法明确诊断的标本的检测:在染色体核型分析失败的lO例标本中:5例标本分析失败,经FISH方法检测出16-三体l例,X单体1例,余3例正常;5例标本可分析细胞数不足,结合FISH检测,检出18-三体1例,余4例正常。　　 4、孕早期自然流产/胎停育患者绒毛染色体异常情况分析:本实验共收集绒毛标本1173例,其中正常核型672例,占57.29%(672/1173),异常核型501例,占42.71%(501/1173),检测的特异性及敏感性为100%。异常核型中最多者为16-三体168例,占14.32%,其次为x单体78例,占6.65%。　　 5、染色体非整倍体异常的危险因素探讨:本研究共收集绒毛标本1173例,其中＜30岁(443例)、30-32岁(311例)、33-34岁(167例)、35-40岁(156例)、＞40岁(96例)绒毛染色体异常检出率分别为36.8%(163/443)、40.5%(126/311)、50.9%(85/1.67)、50.6%(79/156)、51.0%(49/96)。30-32岁和33-34岁两组比较X2=4.751,P=0.029;30-32岁和35-40岁两组比较X2=4.326,P=0.038,差异均有统计学意义。提示大于33岁的孕妇其胎儿染色体异常率显著增高,高龄孕妇应警惕胎儿染色体异常的发生。　　 6、本实验收集20例反复流产患者共40例标本检出异常18例,占45.0%(17/40)。其中初次流产异常,再次流产异常7例,占35%(7/20);初次流产异常,再次流产正常2例,占10%(2/20);初次流产正常、再次流产异常2例,占10%(2/20),提示初次流产儿染色体异常者其再次流产的染色体异常率较高。　　 结论：　　 1、应用国产FISH探针检测绒毛染色体非整倍体方法可行,且简便、快捷、诊断成功率高。　　 2、FISH诊断与细胞学核型分析结果一致,对于细胞学诊断绒毛染色体异常能力不足时,可考虑应用FISH方法进行诊断。　　 3、胚胎染色体异常是自然流产的主要原因(42.7%),主要为染色体数目异常,16-三体最为常见。　　 4、流产发生的孕周越小其胚胎染色体异常率越高,孕妇年龄》33岁其胚胎染色体异常率显著增高,有统计学意义,应给予足够重视。　　 5、胚胎染色体异常与自然流产次数无显著相关性,但若本次流产胚胎染色体异常其再次妊娠时胚胎染色体异常的发生率较高。