连系罂粟科(Papaveraceae)紫堇属(Corydalis)多年生草本植物石生vdalis saxicola Bunting的全草。本品性凉、味苦，有清热解毒、利湿止之功效。岩黄连是黔桂高寒山区珍贵的草药，自然生长于岩石峭壁或高主要分布于广西、贵州、云南等省。作为一种民间特效草药，长期以来直在黔桂地区被广泛应用于治疗热毒痈疮、急性腹痛、急性黄疸型肝炎年来，临床上将岩黄连及其制剂(注射液)用于肝炎、肝硬化、肝癌等，疗效显著。 岩黄连应用的日益广泛，以及由总生物碱提取物制成的岩黄连注射液在到了越来越多的认可，国内学者陆续开展了对该植物的栽培、化学、药的基础性研究。目前已经从岩黄连中分离鉴定了三十余种化合物，大多类成分。药理实验虽已证实了岩黄连总生物碱具有抗肿瘤、抗病毒、中增强免疫、保肝等多种生理活性，但其药效物质基础研究还不够深入。本文首先对岩黄连的生物碱类成分进行了较系统的植物化学研究，在此并对生物碱化合物进行了细胞毒性和DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制活性的研探讨岩黄连抗肿瘤的作用机制和药效物质基础。此外，结合药理实验结八个活性生物碱作为岩黄连定量分析的指标，建立同时测定八种生物碱析方法，可为全面合理地控制岩黄连药材的质量提供重要参考。 内容概述如下： 1岩黄连的生物碱类成分研究采用传统的提取分离手段：正相、反相柱层析、凝胶过滤层析等方法，对岩黄连中的化学成分进行了较系统的分离纯化，从岩黄连全草的乙醇提取物中分离得到25个化合物，经光谱(UV、IR、1H-NMR、13C-NMR、MS等)和化学方法鉴定了其中21个生物碱的结构，其中feruloylagmatine为双子叶植物中首次得到的化合物，canadine、dehydrodiscretamine、sanguinarine、corypalline、pallidine为该种植物中首次得到的化合物。 2高速逆流色谱法制备岩黄连中的生物碱采用高速逆流色谱法(high-speed countercourrent chromatography，HSCCC)进行岩黄连化学成分的制备分离。该法避免了传统的柱层析分离方法耗时较长、步骤繁多，损失样品，得率较低的缺点。本研究选择生物碱富集的正丁醇萃取物作为样品，先后经过四次HSCCC分离，得到单体化合物seoulerine、isocorydine、dehydrocheilanthifoline、dehydrocavidine、palmatine、berberine。从实验结果来看，高速逆流色谱法(HSCCC)节约时间、节省溶剂，基本上实现了短时间内高纯度、高得率产品的制备。 3岩黄连的抗肿瘤药理活性筛选本部分研究包括两方面内容：细胞毒性和DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制活性筛选。在细胞毒性筛选试验中，采用MTT法检测从岩黄连中分离得到的21种生物碱对S180、HepG2、A549、Caeo-2四个肿瘤细胞株增殖的抑制作用。实验结果表明，岩黄连中的生物碱对上述四个肿瘤细胞株均具有不同程度的抑制作用，其中又以对S180和HepG2细胞增殖的抑制较为显著。经过比较发现，岩黄连中水溶性季铵碱对肿瘤细胞的抑制活性显著高于脂溶性叔胺碱。因而预示了水溶性化合物是岩黄连抑制肿瘤细胞增殖的主要活性成分。 在抗DNA拓扑异构酶Ⅰ的实验中，受试的生物碱表现出了与阳性对照药喜树碱类似的作用机制——“特异性抑制”，即药物直接结合于拓扑酶-DNA复合物上。16种受试的生物碱均显示出不同程度的抑制活性，其中个别化合物对。Topo Ⅰ的抑制作用与喜树碱相当。初步推断，对DNA拓扑异构酶的抑制作用可能是岩黄连抗肿瘤作用的机制之一。经比较发现，岩黄连中水溶性生物碱对Topo Ⅰ的抑制作用远远高于脂溶性生物碱；原小檗型季铵生物碱的活性显著高于其相应的还原产物(叔胺碱)。此外，还初步归纳出一些构效关系规律，对于开展合理的药物结构修饰、设计等研究工作，提供了有益的参考。 4岩黄连中主要活性生物碱的含量测定与药材的质量评价在研究中，结合药理实验结果，选择了isocorydine、scoulerine、dehydrocheilanthifoline，dehydrodiscretamine，dehydroisoapocavidine，dehydrocavidine、palmatine、berberine 8个活性生物碱成分作为质量控制中含量测定的指标。通过对HPLC分析的流动相溶剂系统、缓冲盐浓度和pH值等色谱条件进行优化，以及对供试品溶液制备过程中样品的提取溶剂、样品粒度进行优化后，建立了同时测定岩黄连药材中8种生物碱含量的分析方法，经系统的方法学考察，表明该法重现性良好、简便可靠。然后，将建立的分析方法应用于不同批次岩黄连药材的生物碱含量测定中。结果表明，在不同批次药材中8个生物碱的总量是相对稳定的，但是各个生物碱的含量差异甚大。含量上的差异可能与生长环境、采收时间、干燥过程、贮藏条件等系列因素有关。本研究结果对于控制岩黄连药材的内在质量，制定岩黄连的质量标准和指导药材的规范化种植等，均提供了有益的参考。