射频消融治疗原发性肝癌手术后复发灶的无瘤生存率多因素分析

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原发性肝癌(HepatocellularCarcmoma,HCC)的治疗首选手术切除,但HCC恶性程度高,发病隐匿,部分HCC在初次发现时由于各种原因已经丧失了手术机会,而即使获得手术切除的机会,术后极易复发,尤其术后1~2年内为复发的高峰时期。再次手术切除是HCC术后复发根治性治疗的重要手段,但由于各种原因,能够获得再次手术机会的患者比率非常低。因此许多介入治疗方法,包括射频消融(RadioFrequencyAblation,RFA)、经皮肝脏酒精注射(PEI)、肝动脉介入栓塞化疗(TranscatherArterialChemoembolization,TACE)、冷冻疗法、激光消融、微波治疗、免疫治疗等都被应用到肝癌的治疗上,并取得一定的效果,在提高患者生存率方面发挥了较大作用。 与其他局部治疗方法相比,RFA具有近期疗效佳、并发症少、治疗周期短、患者易接受、可反复操作等优越性,为治疗肿瘤提供了新的有效途径,被广泛应用于原发及复发肝癌的治疗。RFA治疗肝癌有较广泛的适应证,其中肝癌术后复发再次手术有困难者是RFA治疗的一个重要的适应证。对于这部分患者,合理应用RFA,对提高患者的生存率有重要的作用。本课题回顾性地分析我院采用RFA治疗HCC术后复发灶的无瘤生存影响因素,为减少治疗后复发,提高RFA治疗HCC术后复发病灶的远期疗效提供信息。 资料与方法:对2003年8月至2007年12月在我院行经皮RFA治疗的64例HCC术后复发病例的临床资料进行回顾性分析,其中男性58例,女性6例;平均年龄46岁(范围18~75岁)。全部病例均经病理证实为HCC。术后随访期间影像学(超声造影、CT或MR)检查和血清肿瘤标记物AFP浓度升高提示为HCC复发,部分经超声引导下穿刺活检病理证实。 射频治疗仪采用Radionics冷循环射频治疗系统(Cool—tipRFSystem),射频电极功率0~200W,针尖裸露端长度为20mm或30mm,冷循环,阻抗依赖射频脉冲发送方式。本组64例患者均在超声引导下经皮治疗。超声引导用仪器为Esaote-DU8型彩色多普勒超声仪,探头频率3.5MHz。超声确定肿瘤位置并选择最佳穿刺点,沿着超声确定的进针入路将射频电极插至治疗靶区,针尖达肿瘤对侧边缘。依次开启冷循环泵及射频治疗仪,循环泵流量>80ml/min,每次治疗时间8~12min。治疗毕关闭冷循环系统,调节输出功率使针温度达到80℃~99℃,持续2min,以使针道炭化,起到止血以及防止癌细胞随针道转移或种植的目的。 所有病例RFA治疗后即行超声造影检查,以病灶内无增强为完全灭活,若早期动脉相或门脉相病灶有增强,则视为治疗不完全,及时补充RFA治疗。术后一周行增强CT或超声造影检查评价灭活疗效,以病灶内无增强为消融完全。认定肿瘤被完全消融后,之后每个月随访1次,包括影像检查(超声、CT、MRI)与血清标记物(AFP)测定。随访期间如超声检查发现原病灶回声出现变化、体积增大、紧贴或远离原病灶出现新的结节,并增强CT或超声造影原病灶内部、周边或新结节出现强化,即视为肿瘤复发。 设置并选择24项可能对RFA治疗后无瘤生存率产生影响的因素(包括性别、年龄、HBsAg、肝硬化、原发病灶位置、原发病灶病理、手术到复发间隔时间、射频灶位置、原发病灶与射频病灶是否同一肝叶、射频灶数目、射频灶大小、射频灶边界、射频灶有无晕征、射频灶有无大血管侵犯、射频前Child-Pugh分级、射频前AFP值、射频前ALT值、有无联合TACE、射频次数、规范化疗、并用其他治疗、射频后复发数目、射频后复发位置类型、射频后复发灶与射频灶是否同一肝叶),对无瘤生存率进行单因素Kaplan—Meier模型分析和Log-rank检验;多因素分析采用COX比例风险模型进行。无瘤生存期以月计算,以RFA治疗日为无瘤生存时间起点,随访检查发现复发为无瘤生存时间的终点。以双侧α=0.05为标准。统计分析采用SPSS13.0软件。 结果:RFA治疗HCC术后复发灶的1、3、5月无瘤生存率分别为:92.2%、53.1%、25.0%。分析可能影响无瘤生存率的24项单因素中,3项有统计学意义:年龄、有无大血管侵犯、有无联合TACE,表明这3项因素与无瘤生存率有显著相关性。多因素分析结果表明,与无瘤生存率相关的多因素有1项,为有无大血管侵犯,说明这项因素是相对独立的具代表性的综合因素。 结论:超声引导经皮肝穿刺RFA是HCC综合治疗中一种重要手段。对于无再次手术指征的HCC术后复发患者,通过对RFA适应症的把握,在治疗过程中通过准确的定位、及时的影像监测等手段,可以克服病灶体积较大、位置较难穿刺等不利因素,取得较好疗效。但对已有大血管侵犯的患者,疗效较差,通过RFA前行TACE治疗可以改善疗效,延长无瘤生存的时间,减少复发,提高远期生存率。
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