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目的:甲状腺功能亢进性心脏病(以下简称甲亢心)是甲状腺功能亢进症(以下简称甲亢)患者的重要死因之一,而目前对于甲亢心的早期识别仍存在困难,本研究目的之一为对甲亢心发生的临床相关危险因素进行分析,以帮助临床中甲亢心的早期发现和防治。同时,因认识到甲亢心早期评估生物标志物的匮乏,本研究将对生长分化因子15(Growth differentiation factor 15,GDF15)与甲亢心的相关性进行研究,以期用于甲亢心的早期诊断与评估。GDF15作为心血管疾病新型标志物越来越被认可,其与心力衰竭、心脏肥大、房颤、冠心病等多种心脏疾病的发生、发展及预后显著相关,但目前尚未发现关于GDF15与甲亢心相关性的研究。方法:本研究于2018年5月至2018年12月纳入华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科住院部拟行I131治疗的甲亢患者共454人,按照甲亢心诊断标准,分为甲亢心组(151人)与甲亢非甲亢心组(303人,简称非甲亢心组),收集纳入者住院期间相关检查资料,进行甲亢心临床特点及甲亢心发生危险因素分析,同时,对符合甲亢心诊断的36例甲亢心患者(gdf-甲亢心组)及已排除甲亢心诊断的30例非甲亢心患者(gdf-非甲亢心组)进行血浆GDF15浓度测定及分析。此外,为了解GDF15与房颤型甲亢心的相关性,根据有无房颤,将gdf-甲亢心组患者分为房颤型甲亢心组(15人,简称房颤组)及非房颤型甲亢心组(21人,简称非房颤组),与gdf-非甲亢心组进行组间GDF15浓度比较。为了解GDF15与心脏扩大型甲亢心的相关性,根据有无左心房舒张末期内径增大,将检测GDF15浓度的甲亢患者分为左心房舒张末期内径较大组(LAEDD>3.5cm,n=29)及左心房舒张末期内径较小组(LAEDD≤3.5cm,n=37),比较两组间GDF15浓度差异。结果:1、甲亢心临床特点及危险因素分析结果:(1)与非甲亢心组比较,甲亢心组患者年龄、甲亢病程、收缩压、体质指数(BMI)、腰围、总胆红素、直接胆红素、胱抑素-C、同型半胱氨酸、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)显著升高,白蛋白显著降低,差异均有统计学意义(所有P<0.05)。(2)心脏彩超异常表现(包括肺动脉高压、心脏瓣膜关闭不全、左室舒张功能减低)及心电图异常表现(包括左心室高电压、ST-T段改变)在甲亢心组的发生率显著升高(所有P<0.01)。(3)以甲亢心为因变量的二元Logistic回归分析结果:1)回归分析一:结果提示年龄、甲亢病程、收缩压、BMI、TRAb是甲亢心发生的危险因素(表5);2)回归分析二:结果提示心脏彩超异常表现(包括肺动脉高压、心脏瓣膜关闭不全、左室舒张功能减低)及心电图异常表现(包括左心室高电压、ST-T段改变)独立于年龄、甲亢病程及BMI与甲亢心的诊断显著相关(表6)。2、GDF15与甲亢心的相关性研究结果:(1)gdf-甲亢心组GDF15浓度显著高于gdf-非甲亢心组(P=0.008);亚组分析显示,GDF15浓度在房颤组显著高于gdf-非甲亢心组(P=0.027);GDF15浓度在左心房舒张末期内径较大组(LAEDD>3.5cm)显著高于左心房舒张末期内径较小组(LAEDD≤3.5cm)(P=0.017)。(2)以是否发生甲亢心为因变量,GDF15浓度/100为自变量的Logistic回归分析结果显示,GDF15浓度与甲亢心的发生风险明显相关(OR=1.734,95%CI:1.32,2.656,P=0.011),在校正性别、年龄、甲亢病程、BMI后相关性仍存在(OR=2.214,95%CI:1.263,3.882,P=0.006)。结论:(1)年龄、甲亢病程、收缩压、BMI、TRAb是甲亢心发生的危险因素。对年龄大、甲亢病程长的甲亢患者应注意甲亢心防治;甲亢患者应注意监测并控制收缩压及体重;对TRAb水平高的甲亢患者应予及时控制并监测。(2)肺动脉高压、心脏瓣膜关闭不全、左室舒张功能减退、左心室高电压、ST-T段改变在甲亢心患者中发生率显著升高,且与甲亢心的诊断密切相关,因此对于出现以上心脏彩超异常表现或心电图异常表现的甲亢患者应注意排查及预防甲亢心发生。(3)总胆红素、直接胆红素、胱抑素-C、同型半胱氨酸及TPOAb升高与甲亢心的发生相关,可为临床上甲亢心早期识别提供一定参考价值。(4)GDF15是甲亢心发生的独立危险因素,有望作为甲亢心早期诊断与评估的生物学标志物。