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目的:神经炎症是术后认知功能障碍(POCD)重要病理学特征,糖皮质激素受体(GR)信号是调节机体炎症反应的主要信号之一。糖皮质激素信号异常可引起炎症反应放大,损害认知功能。本文主要探讨了GR信号负性调节分子FKBP51与术后认知功能障碍的关系。方法:第一部分:选择2017年5月至2017年8月择期行全身麻醉下髋关节置换术的65至80岁的患者126例为研究对象,分别于术前1天及术后1周(8个时间点)对患者进行神经心理学测试,评估术后患者手术前后认知功能的变化,将术后患者分为POCD组和非POCD组。所有患者分别于术前1天和术后第7天测量血浆皮质醇水平及白细胞中GR、GR负性调节分子FKBP51水平,并在术后对患者进行术后疼痛评分。第二部分:选择C57BL/6小鼠行右下肢胫骨稳定性骨折手术作POCD模型小鼠,观察POCD模型小鼠术后记忆能力、血浆皮质醇水平、海马炎症因子、FKBP51和GR表达水平改变。通过侧脑室注射FKBP51特异性拮抗剂SAFit2,研究SAFit2对POCD模型小鼠皮质醇增高、海马神经炎症增强和记忆障碍的干预作用。结果:最终111例患者完成研究,其中32例患者发生POCD,发生率为28.8%。POCD组与非POCD组的患者一般资料和围术期特征比较差异无统计学意义(P>0.05)。与术前相比较,所有患者术后7天血清皮质醇水平、白细胞FKBP51、GR表达水平都升高,差异有统计学意义((P<0.05),与非POCD组相比,POCD组患者血清皮质醇及白细胞FKBP51水平升高明显,差异有统计学意义(P<0.05)。另外,采用视觉模拟疼痛量表(VAS)评分,与非POCD组相比,POCD组在术后12小时疼痛评分较高,差异有统计学意义(P<0.05),其他时间点差异无统计学意义(P>0.05)。GR表达水平差异在两组间无统计学意义(P>0.05)。POCD模型小鼠学习记忆下降、血浆皮质醇增高、海马炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平增高。SAFit2逆转POCD模型小鼠皮质醇增高、海马炎症因子升高和记忆障碍结论:人与实验动物术后认知功能障碍与FKBP51高表达存在密切关联。FKBP51可能通过抑制GR信号介导糖皮质激素抵抗加重术后神经炎症反应导致POCD发生。FKBP51可能成为POCD防治的重要靶点之一。