目的通过研究依达拉奉对大鼠脑梗死尿激酶溶栓后NO、MMP-9表达及血脑屏障(BBB)的影响,探讨依达拉奉对溶栓后脑保护的可能机制。方法自体血栓栓塞法制备SD大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,缺血2h给予尿激酶进行溶栓。动物随机分为假手术组(Sham组)、生理盐水对照组(NS组)、尿激酶溶栓组(UK组)、尿激酶+依达拉奉组(UK+ED组)。利用TTC染色观察脑梗死体积变化;HE染色观察脑组织形态学改变。利用硝酸还原酶法测定NO含量;免疫组化法检测MMP-9表达;比色法测定脑组织中伊文思蓝(EB)含量,反映血脑屏障通透性的变化。结果1. UK组梗死灶范围占患侧脑组织百分比较NS组明显减小(P <0.01),UK+ED组梗死范围百分比较UK组进一步减小(P <0.05)。2.在UK组中,6例大鼠缺血侧脑组织病理学损伤较NS组有所改善,但发现1例大鼠缺血侧脑组织毛细血管周围红细胞渗出,1例大鼠缺血侧脑组织毛细血管可见大片出血灶;UK+ED组较UK组脑缺血组织病理学损伤进一步减轻,未发现渗血与出血。3. UK+ED组缺血侧脑组织NO含量较UK组显著降低(P值<0.01)。4.UK+ED组缺血侧脑组织MMP-9表达较UK组显著降低(P <0.01)。5.UK+ED组缺血侧脑组织EB含量较UK组显著降低(P <0.01)。结论1.尿激酶溶栓可使脑梗死体积明显缩小,联合应用依达拉奉脑梗死体积进一步缩小。2.尿激酶溶栓后大鼠脑组织NO、MMP-9表达较对照组增高,EB含量也增高,血脑屏障破坏增加,NO和MMP-9可能参与溶栓后的脑缺血再灌注损伤。3.依达拉奉可能通过抑制NO表达,从而抑止MMP-9表达,减轻BBB的破坏,从而可能延长溶栓治疗时间窗。