【摘 要】
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癌症是人类致死的主要疾病之一,目前临床上以化学疗法(化疗)为主要治疗手段。5-氟尿嘧啶(5-fluorocrail,5-FU)是目前临床上的一线抗肿瘤化疗药之一,对于大部分恶性肿瘤都有较
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癌症是人类致死的主要疾病之一,目前临床上以化学疗法(化疗)为主要治疗手段。5-氟尿嘧啶(5-fluorocrail,5-FU)是目前临床上的一线抗肿瘤化疗药之一,对于大部分恶性肿瘤都有较好的治疗效果,如结肠癌、肺癌、胃癌和胰腺癌等。但由于其具有降解快(在体内仅5分钟)、毒性大和目标细胞识别性差的缺点,使5-FU存在很严重的毒副作用。因此,患者的生存质量不能得到很好的保证,使其在临床上的应用受到了很大的限制。为了增强5-FU对癌细胞靶向性及目标细胞识别选择能力,本文利用天然多聚糖普鲁兰(Pullulan)制备了5-FU的新型自组装pH敏感纳米粒载体,通过改变5-FU的制剂剂型以达到缓释、减少5-FU的毒副作用并增强其癌细胞靶向性。本文采用透析方法首先合成了乙酰化普鲁兰/磺胺地托辛(PA/SDM)化合物的自组装纳米粒子,磺胺地托辛作为pH敏感基团接枝于乙酰化的普鲁兰上,使其具备pH敏感性,进而增强其癌细胞的靶向性;同样使用透析的方法,将5-FU物理包封于自组装纳米粒中。所制备的载药自组装纳米粒通过傅立叶红外光谱仪、动态光散射仪(DLS)、扫描电镜(SEM)等手段表征其乙酰化程度、粒径分布及外观形态等。测量了5-FU的载药量和包封率并绘制了不同pH下5-FU的体外释放曲线。结果表明,自组装纳米粒的平均粒径为100nm,并有较均匀的粒径分布;通过扫描电镜照片显示,制备的纳米粒具有良好的球形度。在模拟体内环境所进行的稳定性实验表明,自组装纳米粒在pH=7.4的水溶液中具有非常良好的稳定性。而当pH降低到肿瘤细胞pH值时,自组装纳米粒会迅速聚集。使用紫外分光光度计检测5-FU的载药量及释放浓度并绘制5-FU的体外释放曲线。体外释放实验表明,该载体具有极强的pH敏感性,在pH低于6.8时,5-FU的释放速率明显增强。
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