五种楝科植物化学成分及毛大叶臭花椒果实精油体内抗炎活性研究

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本论文由三部分组成,其中第一部分为五种楝科植物化学成分研究,第二部分为毛大叶臭花椒(Zanthoxylum myriacanthum var.pubescens)果实精油体内抗炎活性研究,第三部分为主要结论与研究展望。  第一部分对五种楝科植物云南割舌树(Walsurayunnanensis)、割舌树(W.robusta)、美洲椿(Trichilia americana)、鹧鸪花(T.connaroides)和非洲桃花心木(Khaya ivorensis)进行了化学成分研究。从五种植物中共分离鉴定了85个化合物,包括柠檬苦素67个,三萜2个,甾体3个和多酚13个,其中新化合物27个。活性筛选显示部分化合物具有显著的人白血病,肝癌,肺癌,乳腺癌和结肠癌等五株肿瘤细胞毒活性和一定的LPS刺激的RAW264.7细胞一氧化氮抑制活性。此部分分为三章进行论述。  第一章为割舌树属两种植物化学成分研究。从云南割舌树茎叶中分离得到27个化合物,其中11个为新化合物,其中新化合物1-9为cedrelone型柠檬苦素,15和16分别为14,18-cycloapotirucallane和cycloartane型三萜。从割舌树叶中分离得到7个化合物,其中2个为新化合物,其中新化合物28和29为vilasinin型柠檬苦素。五株肿瘤细胞毒活性测试表明,化合物3,5,28和29具有较强的肿瘤细胞毒活性(IC50:2.2-4.5μM),而14显示一定的肿瘤细胞毒活性(IC50:13.3-27.2μM)。  第二章为鹧鸪花属两种植物化学成分研究。首次从美洲椿叶中分离得到15个化合物,其中10个为新化合物,其中新化合物32-41为cedrelone型柠檬苦素。从鹧鸪花根中分离得到9个化合物,其中2个为新化合物,其中新化合物46和48分别为trichiliton和trijugin型柠檬苦素。五株肿瘤细胞毒活性筛选显示,化合物42和43具有显著的肿瘤细胞毒活性(IC50:0.1-0.5μM),化合物36,37,39和40具有较强的肿瘤细胞毒活性(IC50:1.0-15.9μM),而化合物38和41显示选择性的肿瘤细胞毒活性(IC50:18.0-39.6μM)。此外,化合物46和48显示一定的剂量依赖性的LPS刺激的RAW264.7细胞一氧化氮抑制活性。  第三章为非洲桃花心木化学成分研究。从非洲楝属植物非洲桃花心木果实中分离得到33个柠檬苦素,其中2个为新化合物,其中新化合物54和55为mexicanolide型柠檬苦素。活性测试表明,化合物55,71和72具有一定的五株肿瘤细胞毒活性(IC50:21.1-39.5μM)。  第二部分对民族药用植物毛大叶臭花椒又名麻欠的果实精油(Maqianessential oil, MQEO)进行了体内抗炎活性研究。发现MQEO对小鼠结肠炎疾病具有一定的预防和保护作用。  利用硫酸葡聚糖(DSS)诱导的小鼠结肠炎进行体内抗炎活性研究发现,在MQEO提前灌胃给药5天和剂量分别为35和70 mg/kg条件下,显著缓解DSS诱导的小鼠结肠炎症状,包括降低结肠炎小鼠疾病活动指数、结肠缩短和肠病组织病理学评分。此外,结肠组织中促炎性细胞因子的mRNA(IL-1β,IL-6,IL-12p35和TNF-α)和蛋白(IL-1β和TNF-α)表达,以及炎症髓过氧化物酶,基质金属蛋白酶-9和NF-κB p65等蛋白活性都得到有效下调。  第三部分为论文主要研究结论,同时对研究中可能存在的问题和不足进行了探讨和展望。
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