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目的: 探讨健脾清肠方（JPQCD）通过调节PERK-eIF2α/NF-κB信号通路抑制肠上皮细胞发生内质网应激，从而修复肠黏膜损伤，为临床治疗UC提供重要科学依据。 方法: 1.将C57/BL6小鼠根据体重按照随机数字表随机分为4组:正常对照(Control)组、模型(DSS)组、中药健脾清肠方(JPQCD)组、5-氨基水杨酸(5-ASA)组。正常对照组给予正常饮用水，其它组均自由饮用5％DSS溶液，连续饮用7天。模型复制成功后进行药物干预，Control组和DSS组给予等量生理盐水灌胃，中药JPQCD组和5-ASA组分别给予JPQCD（15g/Kg/d）和5-ASA(100mg/kg/d)连续灌胃7天，药物干预结束后，断颈处死各组小鼠，收集结肠组织。实验期间观察各组小鼠一般情况、疾病活动指数等，HE染色观察各组小鼠结肠病理学变化，透射电镜观察结肠上皮细胞内质网应激超微结构，Westernblotting法和Real Time-PCR法检测结肠组织PERK-eIF2α/NF-κB通路中GRP78、p-PERK、p-eIF2a、NF-κB蛋白表达和GRP78、PERK、eIF2a、NF-κB mRNA表达;ELISA检测结肠组织IL-1β、IL-6、IL-17含量，Real Time-PCR法检测结肠组织IL-Iβ、IL-6、IL-17 mRNA表达。 2.毒胡萝卜素内酯诱导体外HT29细胞发生ERS，分为Control组、Model组、JPQCD含药血清低浓度组(JPQCD-L)、JPQCD含药血清高浓度组(JPQCD-H)。用JPQCD含药血清进行干预后，透射电镜观察各组细胞的超微结构，Westernblotting法和Real Time-PCR法检测结肠组织PERK-eIF2α/NF-κB通路中GRP78、p-PERK、p-eIF2a、NF-κB蛋白表达和GRP78、PERK、eIF2a、NF-κB mRNA表达。 3.毒胡萝卜素内酯诱导体外HT29细胞发生ERS，分为Control组、Model组、黄芪多糖低浓度组(AP-L)、黄芪多糖高浓度组(AP-H)。用不同浓度黄芪多糖干预后，透射电镜观察各组细胞的超微结构，Western blotting法和RealTime-PCR法检测结肠组织PERK-eIF2α/NF-κB通路中GRP78、p-PERK、p-eIF2a、NF-κB蛋白表达和GRP78、PERK、eIF2a、NF-κB mRNA表达。 结果: 1.与Control组比较，DSS组模型小鼠DAI评分明显升高(P＜0.05);显微镜下可见结肠黏膜充血、水肿，炎症细胞浸润，腺体排列紊乱，部分伴有溃疡及隐窝脓肿。药物干预后，JPQCD组和5-ASA组DAI评分均不同程度下降(P＜0.05);病理组织可见糜烂粘膜表面上皮细胞移行修复，少量炎症细胞浸润，黏膜腺体基本恢复正常。透射电镜可见结肠上皮细胞空泡状结构数目减少，体积变小，内质网网膜腔轻度扩张，形态基本呈膜网状样。 2.与Control组比较，DSS组结肠组织中GRP78、p-PERK、p-eIF2a、NF-κB等蛋白表达增加（P＜0.05）;与DSS组比较，JPQCD组和5-ASA组结肠组织中GRP78、p-PERK、p-eIF2a NF-κB等蛋白表达均减少(P＜0.05)。与Control组比较，DSS组结肠组织GRP78、PERK、eIF2a、NF-KB mRNA表达均明显增加(P＜0.05);与DSS组比较，JPQCD组和5-ASA组结肠组织中GRP78、PERK、eIF2a、NF-κBmRNA表达均减少（P＜0.05）。与Control组比较，DSS组结肠组织IL-1β、IL-6、IL-17含量及IL-1β、IL-6、IL-17mRNA表达均增加(P＜0.05）;与DSS组比较，JPQCD组和5-ASA组结肠组织IL-1β、IL-6、IL-17含量及IL-1β、IL-6、IL-17mRNA表达均减少(P＜0.05)。 3.Tg刺激HT29细胞发生ERS后，通过透射电镜可见JPQCD含药血清呈浓度依赖性抑制内质网扩张和肿胀，形态基本呈膜网状样。与Control组相比，Model组HT29细胞GRP78、p-PERK、p-eIF2a、NF-κB等蛋白表达均增加(P＜0.05）;与Model组比较，JPQCD-L组和JPQCD-H组HT29细胞GRP78、p-PERK、p-eIF2a、NF-κB等蛋白表达均减少(P＜0.05）;与JPQCD-L组比较，JPQCD-H组HT29细胞GRP78、p-PERK、p-eIF2a、NF-κB等蛋白表达减少（P＜0.05）。与Control组比较，Model组GRP78、PERK、eIF2a、NF-κB mRNA表达均明显增加(P＜0.05);与Model组比较，JPQCD-L组和JPQCD-H组HT29细胞GRP78、PERK、eIF2a、NF-κB mRNA表达均减少（P＜0.05）;与JPQCD-L组比较，JPQCD-H组HT29细胞GRP78、PERK、eIF2a、NF-κB mRNA表达均减少(P＜0.05）。 4.Tg刺激HT29细胞发生ERS后，通过透射电镜可见AP呈浓度依赖性抑制内质网扩张和肿胀，形态基本呈膜网状样。与Control组相比，Model组HT29细胞GRP78、p-PERK、p-eIF2a、NF-κB等蛋白表达均增加（P＜0.05）;与Model组比较，AP-L组和AP-H组HT29细胞GRP78、p-PERK、p-eIF2a、NF-κB等蛋白表达均减少（P＜0.05）;与AP-L组比较，AP-H组HT29细胞GRP78、p-PERK、p-eIF2a、NF-κB等蛋白表达减少(P＜0.05）。与Control组比较，HT29细胞GRP78、PERK、eIF2a、NF-κB mRNA表达均明显增加(P＜0.05);与Model组比较，AP-L组和AP-H组HT29细胞GRP78、PERK、eIF2a、NF-κB mRNA表达均减少（P＜0.05）;与AP-L组比较，AP-H组HT29细胞GRP78、PERK、eIF2a、NF-κB mRNA表达均减少(P＜0.05)。 结论: 1.JPQCD可改善DSS诱导结肠炎小鼠结肠黏膜的损伤，其作用可能与调节PERK-eIF2α/NF-κB信号通路和降低细胞因子表达有关，进而减轻肠上皮细胞炎症因子的级联放大反应。 2.JPQCD含药血清及黄芪多糖呈浓度依赖性抑制Tg诱导体外HT29细胞发生ERS，可能与调节PERK-eIF2α/NF-κB信号通路有关系。