目的:探讨新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)时皮质和海马区神经细胞损伤的机制以及辛伐他汀对未成熟脑缺氧缺血损伤的神经保护作用。方法:选用7日龄Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术组(sham组)、生理盐水对照组(HIBD组)、胞二磷胆碱对照组(CDPC组)、辛伐他汀治疗组(simvastatin组)。建立新生儿HIBD模型后,于不同时间点取脑,分别行HE染色观察组织病理变化,半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测ICAM-1 mRNA表达,免疫组化检测ICAM-1蛋白的表达,以及分光光度法检测各型一氧化氮合酶活性,并比较各组之间的差别。结果:皮质和海马区ICAM-1 mRNA和蛋白的表达均于缺氧缺血后12h时始显著升高,24h达高峰,然后开始回落,但CDPC组、simvastatin组于12h、24h、48h、72h时显著低于HIBD组,7d时,simvastatin组已接近sham组水平(P>0.05),且72h时,simvastatin组皮质区ICAM-1 mRNA和蛋白的表达显著低于CDPC组(P<0.05)。缺氧缺血后iNOS活力水平于12h时始显著增高,48h达高峰,7d时接近假手术组水平,12h、24h、48h、72h时CDPC组、simvastatn组明显低于HIBD组,72h时,simvastatin组显著低于CDPC组(P<0.01)。HIBD组cNOS水平于0h即显著升高,然后逐渐下降,72h时接近假手术组水平,而CDPC组、simvastatin组仍继续增高,48h达高峰,但simvastatin组升高更显著。结论:①缺氧缺血脑损伤后皮质和海马部位ICAM-1 mRNA 和蛋白表达明显上调。②辛伐他汀和胞二磷胆碱可减轻新生大鼠HIBD后脑组织损害。③ICAM-1和NOS参与了HIBD的发病过程。④辛伐他汀和胞二磷胆碱对新生大鼠缺氧缺血脑损伤的保护作用与其调控ICAM-1和NOS有关,且辛伐他汀的调控作用更强。