三磷酸腺苷复合双嘧达莫控制性降压的临床实验研究

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背景与目的 控制性降压是使高血压病人、心血管病人手术时增加安全性的重要措施;亦是各种血管瘤、脑血管畸形、血管丰富的组织、器官手术时减少出血,方便手术操作,确保病人平稳度过手术期的重要手段。就药物控制性降压而言,理想的控制性降压药应当给药方便,药效确切,起效与恢复快,无毒性作用或快速耐受性,无反射性心动过速或反跳性高血压。内源性舒血管药物三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)应用于控制性降压基本符合上述要求。与经典的控制性降压药硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)相比,ATP应用于控制性降压在循环调控方面优于SNP,对心肌的氧耗降低优于SNP,对降压时脑毛细血管的密度无影响(SNP降压时脑毛细血管密度下降),同时脑血管对过度通气的反应性无明显改变。另据资料显示,ATP对肺通气/血流比率的影响也小于SNP和硝酸甘油(nitroglycerin,NG),而且应用ATP控制性降压时内脏微循环灌注良好。 但是ATP控制性降压也有不足:用量大,个体差异大,给药不方便。ATP的降压机制:①直接扩张血管;②迅速分解为腺苷(adenosine,AD)发挥降压作用。大剂量ATP降解产生大量的磷酸根(HPO42-),与血中的钙离子和镁离子结合可导致血钙和血镁降低,加重其降解产物AD对心脏传导系统的抑制作用。所以,ATP控制性降压有时会发生窦性心动过缓、房室传导阻滞或室性心律失常。双嘧达莫(dipyridamole,DIP)为AD强化剂,抑制AD被组织细胞摄取及延缓AD代谢。动物实验证明ATP复合DIP控制性降压可减少ATP控制性降压的用量,因此郑州大学2004届研究生毕业论文(摘要)八TP复合DIP控制性降压的临床实验研究副作用减少,应用更方便。对临床实验,有人提供DIP的用量,但两药复合应用时ATP的剂量却未见有资料报道。本研究旨在①观察A仰复合DIP控制性降压的降压效果;②两种药物协同降压时最佳的ATP剂量;③两种药物协同降压时对脑氧供需平衡的影响;④两种药物协同降压时DIP对凝血酶原时间的影响;⑤协同降压的优越性及副作用;⑥从而为临床控制性降压提供更为理想的方案。 材料与方法 选择择期手术的脑动脉瘤、脑膜瘤和脑血管畸形的病人26例分为八TP(A)组、ATP复合双啼达莫(B)组,其中男14例,女12例。病人年龄(3狂18)岁,体重(5妊24)kg。AsA分级I一n级,冠心病人(冠心病史及40岁以上心电图显示有心肌缺血者)和血常规检查及出凝血时间异常病人除外。另选神经外科及血管瘤手术但不需要控制性降压的病人13例作为空白对照(C)组。三组病人均采用咪哇安定Zmg·ks-,、芬太尼2魄·ks-,、异丙酚Zmg·ks-,和维库澳钱0.lmg·kg一,静脉注射麻醉诱导,肌松作用出现后经口快速气管插管,接麻醉机行全程机控通气,维持呼吸末COZ分压(P曰COz)在35碎伪叮mHg。麻醉维持:0.50/tol%异氟醚持续吸入,异丙酚60魄.k扩.min,l,芬太尼0.05瑰·kg-,叮‘‘,微量泵持续泵入,维库澳按0.04mgk梦每3。叮in静注。病人入室后lh输液1小15血·坷,,以后根据术中失血失液量适量补充,主要输入平衡盐溶液,降压完成前不输胶体液和血液。术中监测:病人入室后即连接惠普多功能生命体征监护仪连续监测心电图、心率 (HR)、心律、P一R间期及S一T段、呼吸及p曰C仇、经皮血氧饱和度(SPOZ)和无创血压。麻醉诱导后分别行右侧锁骨下静脉、左侧挠动脉穿刺置管连续监测中心静脉压(CVP)、挠动脉平均压(MAP)、收缩压、舒张压。另经颈内静脉上路穿刺置入肝素套管针以获取血标本。于降压前即刻( TI)、降至基础血压的70%稳定后smin(TZ),降压30min时(T3),停降压后10luln(几)分别取颈内静脉、挠动脉血进行血气分析,并同时记录心率,分别为(HR:)、(HRZ)、(HR3)、(HR4)。记录术前凝血功能(PT:)、停降压即刻(Ts)取静脉血送凝血功能分析(PT:)。观察和记录三组病人的术中尿量及术后出血量。 降压方法:A组病人静脉持续泵入0.1%,刁.4%的ArP溶液控制性降压;B组病人降压前10-3伪叮in静脉缓慢注射双啥达莫0.3mgk犷,然后泵入ATp溶液,使郑州大学2004届研究生毕业论文〔摘要)产TP复合DIP控制性降压的临床实验研究血压降至基础值的70%,持续时间30min;C组病人不进行控制性降压。记录八JP起效剂量、维持量及血压平稳所需时间和停降压后血压恢复至基础值的90%所需时间,观察术后有无异常出血。 结果 A、B两组病人降压效果比较:A组病人与B组病人在降压幅度相同,维持降压时间相等的情况下,A组ATP的起效量(130陀.kg一‘·min.l)、维持量(120阿ks-,·min{l)及总用量(252mg)均显著高于B组(分别为20愧·kg-,.min.l、16呀k梦min.l和29.28mg),两组间比较,p<0.01,差异有统计学意义。另外,A组病人的药物起效时间和血压平稳时间均长于B组(425 VS 325,smln Vs3而n),两组间比较,P<0.05,差异有统计学意义。但B组的复压时间长于A组(6mln vs3mjll),两组间比较,p<0.05,差异有统计学意义。 三组病人降压全程对脑氧供需平衡的影响:本实验观察三组病人不同时点的颈内静脉血氧饱和度(CjOZ)。A组Tl、几、乃、T4各个时间点的CjO:(%)分别为84.8牡7.07
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