目的:比较单次与连续注射低剂量MK-801(0.3 mg/kg)所致昆明小鼠类精神分裂症样行为表现差异。运用免疫组织化学法检测p-ERK1/2和c-Fos蛋白在两种模型脑内异常表达的区域,推导各功能异常脑区与已知的精神分裂症相关神经环路之间的关系。　　 方法:昆明小鼠,雄性,25～30 g,随机分为刻板行为组、自主活动组、Morris水迷宫组和对照组。刻板行为组以及自主活动组连续注射MK-801(0.3 mg/kg,i.p.,1次/天)10天,对照组注射等量生理盐水,分别在第1天、第5天和第10天注射后每间隔10min进行Sams-Dodd刻板行为评分和开场实验,持续90min。水迷宫实验组和对照组分别接受1次、5次和10次注射30min后,进行Morris水迷宫实验,检测小鼠平均逃避潜伏期;c-Fos组和ERK组在每个时间点最后一次注射2h和30min后分别灌注取脑,冰冻连续切片,用免疫组织化学法检测c-Fos蛋白和p-ERK1/2蛋白的表达分布。所有结果均使用SPSS13.0统计软件进行统计分析,SigmaPlot2000软件绘图。数据以均数±标准差表示,两样本间行t检验,多组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),组间两两比较采用最小显著差(LSD)法,P＜0.05差异有统计学意义。　　 结果:行为学实验结果:①各时间点的实验组小鼠均产生明显的运动亢进(P＜0.01),Sams-Dodd刻板行为评分也显著高于对照组(P＜0.01),其中两种行为学5天和10天的实验组小鼠与1天组相比差异有统计学意义(P＜0.05),②各时间点实验组小鼠水迷宫的平均逃避潜伏期均高于对照组(P＜0.01),表现出明显的学习记忆能力下降,但实验组之间未显示出统计学差异(P＞0.05)。形态学实验结果:①c-Fos的高表达区在各时间点实验组均主要集中于丘脑的中线核群和板内核群,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01);在前脑的内侧前额皮质、扣带皮质、压后皮质、CA3区以及杏仁核的c-Fos免疫阳性细胞数明显少于对照组(P＜0.01),各实验组间未见明显的分布区域差异及数量差异(P＞0.05);②各时间点实验组小鼠的内侧前额皮质、嗅周皮质以及杏仁核p-ERK1/2免疫阳性细胞表达数明显少于对照组(P＜0.01),但各实验组问未见明显的分布区域差异及数量差异(P＞0.05)。　　 结论:　　 ①低剂量MK-801单次和多次注射均町导致昆明小鼠出现类精神分裂症样症状,符合精神分裂症实验模型的要求;但注射次数增加可延长运动亢进与刻板行为的持续时间,而与学习记忆能力的下降无关。　　 ②p-ERK1/2和c-Fos异常表达的脑区以丘脑和边缘皮质区最为显著,推测低剂量MK-801可能是通过影响小鼠的边缘.丘脑.皮质环路而引起精神分裂症样症状。