目的多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM),是恶性原发性脑肿瘤的最常见,最具侵袭性的形式,由于其高度弥漫浸润性,,因此患者的存活率很低。尽管近年来手术技术和术后辅助治疗取得了较大进步,但GBM患者的预后仍然很差,平均存活时间很少超过16个月。起着中枢神经系统半透性保护膜作用的血脑屏障(Blood Brain Barrier,BBB)极大地阻碍了大脑中药物的传递。随着纳米技术的显著进步,各种无机/有机/天然纳米材料,其表面修饰了BBB靶向配体和/或细胞穿透肽(Cell Penetrating Peptides,CPP)后,都可以绕过BBB,准确诊断和有效治疗胶质瘤。所谓的BBB穿越纳米技术有望对传统的脑癌治疗产生革命性的影响。方法基于此,本文利用具有温度敏感效应的聚乙烯亚胺-聚N-异丙基丙烯酰胺(Polyetherimide-Poly(N-Isopropylacrylamide),PEI-PNAPAM)凝胶,利用其温度的敏感性来调节粒径的变化,使其在穿过BBB时,粒径减小从而确保凝胶穿过BBB膜,另外,我们在凝胶的表面上修饰了CPP,增强了凝胶穿透BBB的能力。结果我们首先对载体进行表征,利用扫描电镜和动静态激光散射仪对其形貌和粒径做了表征,结果表明成功合成了形貌为球形,大小均一的纳米凝胶,其粒径为600nm左右。利用动静态激光散射仪研究了凝胶的温敏特性,发现该凝胶随着温度的升高,粒径逐渐降低,在类似肿瘤温度42℃时粒径为300 nm;凝胶电泳实验证明温敏凝胶可以在N/P为30时完全凝聚DNA。我们将合成的纳米凝胶与PEI比较,分别测试了它们与DNA在不同N/P,不同温度的粒径分布和Zeta电势,结果表明,纳米凝胶与DNA形成的复合物具有温敏特性,并且随着N/P的增大粒径逐渐减小,Zeta先升高后降低,在N/P为30时,形成稳定的纳米颗粒。我们通过荧光素酶的报告基因验证了载体的转染情况,结果表明与PEI相比,无血清存在下,CPP修饰的温敏凝胶表现出更好的转染效率等同于PEI,有血清存在下,CPP修饰的温敏凝胶表现出更好的转染效率为PEI的2倍之高。最后,我们根据文献报道的方法构建BBB模型,发现携带阿霉素的纳米凝胶可以高效穿过BBB膜,由于载体的温敏特性在穿过BBB时,载体可调节粒径的大小,并且在细胞穿透肽CPP的作用下,增强纳米递药体系对BBB的穿透能力,但是单纯的阿霉素大部分被阻挡。结论论文为神经胶质瘤细胞有效靶向递送体系的设计合成提供了策略,未来我们可以利用此载体运载si RNA和阿霉素,实现协同方式抑制肿瘤生长的目的。