群体感应(quorum sensing, QS)作为一种在微生物中广泛存在的现象,与病原菌的致病性密切相关,被视作新的药物治疗靶点。本实验以根癌农杆菌NT1(Agrobacterium tumefaciens NT1)为指示菌,建立群体感应抑制剂(quorum sensing inhibitors,QSIs)快速筛选方法。通过对5389株由陆地和滩涂土壤分离的细菌进行初筛,我们获得了121株阳性菌株。通过抽提及复筛,最终28菌株具有QSIs活性。其中,编号A2的菌株抽提物能显著抑制铜绿假单胞菌PAO1生物膜的形成,经16SrDNA鉴定,其属于假单胞菌属。在对38种人工合成AHL结构类似物的筛选中,我们发现了一种新的QSI——N-decanoyl-L-homoserine benzyl ester (C2)。 C2能在不影响铜绿假单胞菌生长的情况下,下调受QS调控的毒力因子(弹性蛋白酶、水解酶和鼠李糖脂),抑制swarming运动。经表达谱芯片和实时荧光定量RT-PCR分析,C2能显著上调编码群体感应抑制因子(quorum sensing control repressor, QscR)的基因qscR的表达(表达谱芯片和实时荧光定量RT-PCR检测数据分别为4.40倍和3.52倍)。我们推测C2通过激活QscR,以间接调控的方式抑制受las系统和rhl系统控制的毒力因子的表达。