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Bengamides是从Jaspis中分离提取得到的,其系列化合物具有很强的驱虫作用和细胞毒性,对转移和非转移细胞有很强的抗增殖性。但是自然界获取量非常少,加之本身很差的水溶性(20mg/kg)对进一步的生物研究不利。科学家已对其类似物的开始合成研究并进行生物活性测试。本文的主要工作就是对bengamides类似物进行合成研究。
本文中,我们将目标分子分为多羟基支链和环内酰胺两个部分来分别进行改造合成。多羟基支链部分合成的难点在于双键的引入,我们运用PT-Julia偶联反应改进文献的方法,同时在多羟基支链潜在活性部位进行了一些官能团的改造合成。文献中合成环内酰胺部分的原料非常昂贵难得,我们探究出一条高效经济合成环内酰胺部分前体的方法,可以运用这条路线通过改变原料来进行环内酰胺部分潜在活性部位的改造。对两个部分连接反应条件进行了摸索,成功的合成出几个bengamides类似物。
Tautomycin是从Streptomyces sprioverticillatus中分离提取得到的,Tautomycetin与Tautomycin结构非常类似,他们存在完全相同的DMA酸部分。在研究Tautomycin的构效关系时,发现它的降解产物DMA酸部分的抑制性非常强,基于生物学的进一步研究以及Tautomycetin全合成方法的探究来说,DMA酸部分的合成十分有意义。本文另一部分下作就是进行DMA酸部分的优化合成。主要的下作在于运用改良的H-W-E反应提高引入顺式双键的产率,运用TEMPO氧化简化了选择性羟基氧化操作,以及对保护基的优化操作。