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本论文共3章,综述了醌类化合物的研究概况,系统研究了来自中国南海红树林内生真菌#1403的次级代谢产物,对部分产物进行了结构改造。研究了部分产物的抗肿瘤活性及抗菌活性。
第一章详细综述醌类化合物的研究进展,介绍了来自天然的新醌类化合物的分离,结构新颖性以及这些化合物的生物活性,总结了醌类化合物的分类、结构特点、合成方法、改造手段和合成意义。
第二章系统研究了南海红树林内生真菌#1403的次级代谢产物分离与结构鉴定,测试了他们的一些生物活性。#1403的培养液和菌体中一共分到9个化合物,其中两个新化合物分别是2-1,2-2。确定了新化合物2-1的相对的构型,首次用X-ray单晶衍射验证了2-7的相对构型。并提出了化合物2-1,2-2,2-3,2-4可能的生源关系。化合物2-3和2-4是首次从海洋真菌中得到。结合X-rayD单晶衍射数据,对化合物2-3的核磁数据做了归属(尚未见报道)。2-5具有强的抑制KB,KBv200细胞的活性,抑制活性分别为1.40和2.58μg/mL。2-6,2-7,2-8,2-9是四个葸醌类衍生物。其中化合物2-7具有抑制六株肿瘤细胞的活性,包括肺癌细胞株A549,肝癌细胞株Hep-2,肝癌细胞株Hep G2,口腔癌细胞株KB,乳癌细胞株MCF-7,多药抗药乳癌细胞株MCF-7/Adr,它们的IC50值都分别小于5.50μg/mL。而化合物2-8对这六种肿瘤细胞的IC50分别为小于7.0μg/mL,化合物2-2,2-7和2-8抑制枯草胞杆菌Bacillus subtilis ATCC 6633的MIC分别为3.13,3.13和6.25μg/mL。
第三章中叙述了3种醌类产物的初步结构改造。得到12种化合物,有10个新化合物。有的价值的是乙酰化后的2-7六种肿瘤细胞的IC50值分别为:0.96,1.00,0.85,0.92,3.02,2.97μg/mL。其抗肿瘤活性有了很大的提高。结构修饰得到的缩酮3-11和3-12对八叠球菌(Sarcina sp.)的最小抑制浓度都分别为6.25μg/mL,12μg/mL;对绿脓杆菌(p.aeruginosal)的最小抑制浓度为0.2μg/mL,0.391μg/mL比2-7,2-8有更好的抑制效果。对2-位有甲氧基的1,4-葸醌与1,2-二胺的关环反应进行了系统研究,发现空间位阻大甲氧基比氢易脱去,说明电子效应在此条件下占主导。对更深入的研究该反应有重要的意义。