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非综合征性唇腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)是一种常见的颌面部先天发育畸形,其发病率因国家、地区、种族的不同而有所不同,亚洲人的发病率高于欧洲及其他人种。我国的发病率约为1.30/1000。NSCL/P不仅造成患者颌面部的发育畸形,影响美观,同时影响患者的听力、发音、身心健康,给家庭和社会带来沉重负担,严重影响了人口素质的提高。目前认为NSCL/P是一种复杂得多因素疾病,分子生物学方面的研究结果显示许多基因和NSCL/P的发生有关。叶酸(Folic acid)是一种水溶性B族维生素,由谷氨酸、对氨基苯甲酸和2-氨基-4-羟基-6-甲基喋呤啶组成,后二者的结合物称喋酸。叶酸在肠道吸收后,经门静脉进入肝脏,在肝内二氢叶酸还原酶的作用下,转变为具有活性的四氢叶酸。四氢叶酸在体内参与嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。叶酸代谢途径的正常运转对于维持DNA正常甲基化和DNA从头合成以及DNA修复是至关重要的。若控制叶酸代谢的关键酶基因发生突变,其活性将发生明显改变,直接影响DNA甲基化,导致染色体畸变。有研究表明,妇女孕期补充叶酸能够降低唇腭裂的发病率约50%。叶酸代谢通路上的5-甲基四氢叶酸-高半胱氨酸甲基转移酶(5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase,MTR)基因位于染色体1q43,共编码1265个氨基酸。MTR编码的5-甲基四氢叶酸-高半胱氨酸甲基转移酶,是一种维生素B12依赖的蛋氨酸合酶,催化蛋氨酸生物合成的最后一步,由进入细胞内的5-甲基四氢叶酸提供甲基,催化高半胱氨酸再甲基化生成蛋氨酸。MTR基因rs1805087(2756A>G)突变导致919位氨基酸由天冬氨酸转为甘氨酸,引起MTR功能障碍,导致高半胱氨酸再甲基化途径受阻,体内高半胱氨酸水平和蛋氨酸循环异常,影响S-腺苷蛋氨酸(S-adenosyl methionine ,SAM)水平。SAM水平的降低可以导致基因组DNA甲基化异常。我们通过174例NSCL/P患者和169例正常对照组,检测MTR基因SNPs位点rs1805087的遗传多态性与NSCL/P的相关性。目的研究MTR基因SNPs位点rs1805087遗传多态性与中国山西省部分人群NSCL/P的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(polymerase chain reaction- restriction fragment length polymephism,PCR-RFLP)对中国山西省174例NSCL/P患者和169例正常对照组进行MTR基因rs1805087的遗传多态性检测,应用Pearsonχ2检验人群基因型分布是否符合HWE(Hardy-Weinberg Equilibrium,哈迪-温伯格平衡)、SPSS15.0分析患者组和对照组的基因型和等位基因频率分布是否有差异,同时进行相关风险值(OR)分析和95%可信区间(95%CI)估计。结结果MTR基因rs1805087位点基因型频率分布符合HWE;MTR基因rs1805087位点基因型及等位基因的分布在NSCL/P组及各临床表现型与对照组之间比较无显著性差异(P>0.05)。在病例组中发现纯合突变基因型GG1例。结结论MTR基因SNPs位点rs1805087多态性与中国山西省部分人群NSCL/P的发生无关,在CLP组中,等位基因G的频率较高,可能该等位基因在疾病的发生中起到诱导作用。