目的：拟在成功建立孕鼠肝内胆汁淤积症(ICP)模型的基础上,检测胎鼠肺脏形态学和肺表面活性活性蛋白A(SP-A)的改变,以初步探讨ICP时高胆汁酸水平对围生儿肺脏的损伤作用和可能的病理生理机制。　　 方法：妊娠15d的20只SD孕鼠随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇(ethinylestradiol,EE)和孕酮,连续5d,成功建立ICP大鼠模型；正常对照组孕鼠皮下注射精制植物油,连续5d。分别测定两组孕鼠模型建立前、后血清中丙氨酸转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)的水平。于妊娠第21天处死孕鼠,取出孕鼠肝脏组织；处死孕鼠后立即行剖宫取胎术,对取出的胎鼠肺组织和孕鼠肝脏组织进行光镜和电镜的病理检查。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测两组胎鼠SP.AmRNA的表达水平。　　 结果：(1)实验组注射EE和孕酮后血清ALT、AST、TBA较用药前显著升高(P<0.05),对照组血清ALT、AST、TBA无明显变化(P>0.05)；实验组孕鼠光镜下见部分肝细胞肿胀变性,胞质疏松化,肝血窦受压变窄,部分胆管扩张,对照组孕鼠则肝细胞形态及肝小叶结构均正常。ICP孕鼠模型成功建立。(2)胎鼠肺脏组织学检查:实验组胎鼠肺脏色泽灰暗,对照组胎鼠肺脏外观红润。光镜下所见,实验组胎鼠肺组织已发育成熟,但肺间质毛细血管明显扩张、充血,大部分肺泡间隔增宽,肺泡内少量炎性渗出物,灶状肺泡内出血。电镜下所见,肺泡Ⅱ型细胞微绒毛减少,线粒体空泡变性,部分胞质崩解,板层小体排空增多；对照组为正常肺组织病理切片,肺组织结构清晰,肺泡壁薄,肺泡腔内偶见巨噬细胞,未见炎性细胞浸润。(3)实验组胎鼠肺组织SP-A mRNA的相对表达量为0.711±0.10,对照组为0.995±0.27,差异有显著性(P<0.05)。　　 结论：(1)联合应用雌、孕激素能够有效地建立ICP孕鼠模型。(2)ICP孕鼠的高胆汁酸血症对胎鼠肺组织有明显的毒性损伤作用,导致肺组织发生严重的病理改变。(3)孕鼠ICP时,胎鼠肺组织SP-AmRNA表达下调可能与高胆汁酸水平致肺损伤有关,并在肺损伤病理生理机制中发挥一定作用。