白藜芦醇对6-OHDA诱导帕金森病大鼠模型的保护作用及其机制研究

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目的;研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对帕金森病(parkinson'sdisease,PD)大鼠模型的保护作用,并探讨其作用机制。 方法;采用6-OHDA纹状体两点注射法制作PD大鼠模型。利用PD大鼠旋转跟踪记录系统检测大鼠旋转行为;利用光化学法检测大脑组织中SOD、GSH-PX活性以及MDA含量;RT-PCR法检测黑质纹状体COX-2、TNF-α、iNOS、HO-1、GNDF、BDNF及CHKmRNA的表达情况;Westernblotting检测黑质纹状体COX-2蛋白的表达。电镜下观察黑质纹状体神经元超微结构的改变; 结果;Res治疗10周后,与PD模型组比较,Res治疗组大鼠旋转圈数均明显减少(p<0.01),效果优于VitE组;与模型对照组比较,Res及VitE可增加大鼠脑组织内SOD、GSH-PX活性,降低MDA含量;RT-PCR结果显示PD模型对照组黑质纹状体内COX-2、TNF-α、iNOS、HO-1、GDNF、BDNF及CHKmRNA的表达明显增多,Res抑制上述因子mRNA的表达。Westernblotting结果显示PD模型组COX-2蛋白表达明显高于正常对照组,而Res治疗组能抑制该蛋白的表达。电镜下见PD大鼠损伤侧黑质纹状体大量神经元出现变性、坏死及脱失,线粒体肿胀呈空泡样变,内质网扩张,核边界模糊,染色质浓缩成块状聚集在核周围,而Res和VitE治疗组可见神经元数量多于模型组,线粒体仅轻度肿胀及空泡样变,内质网轻度扩张,核边界模糊,染色质较均匀; 结论;Res对6-OHDA诱导的PD大鼠模型具有保护作用,其机制可能与Res的抗氧化作用、减轻炎症反应及促进细胞分化有关。
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