外周T细胞淋巴瘤中MUM1/IRF4蛋白和Survivin蛋白的表达及临床意义

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外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma,PTCL)是成熟的胸腺后淋巴细胞异常克隆增生导致的一类异质性疾病。占非霍奇金淋巴瘤的10%左右。由于该病发病率低,异质性强,既往研究的不多,近年来随着病例的积累以及基础研究的深入,对这类疾病的生物学行为有了较多的了解。外周T细胞淋巴瘤在亚洲国家具有相对高的发病率,应该作为我们研究的重点,这类淋巴瘤具有特殊的分子表达特征、侵袭行为,其预后不佳,是近几年研究的热点。MUM1(multiple myeloma oncogene1)/IRF4(interferon regulatory factor4)是一种骨髓瘤相关的癌基因,MUM1/IRF4蛋白在T细胞淋巴瘤中表达的研究及报道较少。Survivin是凋亡抑制蛋白家族的成员之一,它只分布于胚胎组织和肿瘤组织中,在正常成人组织中不表达或低表达。研究显示,Survivin是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子。被认为是淋巴瘤独立的预后指标之一,近年引起广泛关注。二者在外周T细胞淋巴瘤中的作用尚不甚明确,本文以免疫组化方法研究外周T细胞淋巴瘤中的MUM-1/IRF4蛋白和Survivin蛋白的表达情况,结合临床病理资料进行分析,为外周T细胞淋巴瘤的预后及治疗提供新的思路。  目的:通过检测MUM1/IRF4蛋白和Survivin蛋白在外周T细胞淋巴瘤中的表达情况,探讨两种蛋白在外周T细胞淋巴瘤中的表达特点、两者与相应临床特征的联系与预后的关系。  方法:应用免疫组化法检测46例外周T细胞淋巴瘤中MUM1/IRF4蛋白和Survivin蛋白的表达,并收集相应病例的临床病理资料进行统计分析,并探讨其临床意义,与预后的关系。  结果:在46例病理组织中MUM1/IRF4蛋白的阳性表达率为78.2%(36/46),MUM1/IRF4蛋白表达阴性者客观有效率高于阳性者(80.0% vs.36.1%,p=0.035),MUM1/IRF4蛋白表达阳性者的中位生存期明显短于阴性者(15个月vs.28个月,p=0.026)。MUM1/IRF4蛋白阳性组的无进展生存期明显短于阴性组(11.7个月vs.19个月,p=0.041)。在46例PTCL病理组织中,Survivin蛋白的阳性表达率为71.7%(33/46)。Survivin蛋白表达阴性者客观有效率高于阳性者(69.2%vs.36.4%,p=0.044),Survivin蛋白表达阳性者的中位生存期明显短于阴性者(17.3个月vs.25.4个月,p=0.008)。相关分析显示,MUM1表达与Survivin表达呈正相关,但无统计学意义。  结论:MUM1/IRF4、Survivin在PTCL中过度表达提示预后不良,可能作为判断PTCL预后的指标之一,MUM1/IRF4蛋白,Survivin蛋白结合IPI评分等临床指标可能有助于更精确判断PTCL的预后,同时也提供了临床研究及治疗的新靶点。
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