背景: 急性心肌梗死后，心室发生重构引起心脏功能进行性下降，导致心力衰竭。早期有效地抑制心室重构，能延缓心功能不全的进展。 心肌梗死后，多种因素参与心室重构及心衰的进展。基质金属蛋白酶及其组织抑制因子失常，细胞外基质生成和降解的动态平衡被破坏，引起心肌纤维化和心室扩张；NF-κB被激活，引起促炎症因子增强、纤维化增加；血管活性肽、生长因子、激素及神经递质等，引起MA：PKs通路激活，而MAPKs不同的激活导致不同的结果，ERK1/2激活导致向心性肥大而增强收缩功能，p38及JNK激活则引起代偿不全的肥大。 通心络是临床上广泛应用中药方剂，有良好的抗凝、调整血管内皮功能、解除冠状动脉痉挛等作用。临床研究还发现心肌梗死病人应用通心络治疗，能有效改善心功能。对心肌梗死大鼠一些研究也发现通心络能改善左室收缩压，增加心脏β受体密度，抑制心肌细胞凋亡、减少心脏胶原沉积等。本课题研究通心络对大鼠心肌梗死后心室重构及心功能的影响并探讨其可能机制。 方法: 大鼠皮下注射盐酸异丙肾上腺素(150mg/kg)2次(间隔24h)制备大鼠心肌梗死模型，观察通心络对大鼠心肌梗死后心室重构的作用。大鼠分为正常对照组(N)、盐酸异丙肾上腺素模型组(ISO)、通心络+盐酸异丙肾上腺素组(TXL-Ⅰ)、通心络对照组(TXL-C)。 一、通心络对大鼠心肌梗死后心室重构的作用 1．通心络对大鼠心肌梗死的作用 (1)第2次ISO皮下注射后24小时采血，自动生化检测仪检测心肌酶。 (2)第2次ISO皮下注射后24小时、4周，用16导生理信号采集系统检测心电图。 (3)第2次ISO皮下注射后24小时，取心肌组织石蜡切片，HE染色观察。 2．通心络对大鼠心肌梗死后心室重构的作用：ISO皮下注射后4周，观察下列指标: (1)EIASA法检测血清BNP。 (2)16导生理信号采集系统检测大鼠心脏血流动力学及功能。 (3)菲利普EI33彩超机观察大鼠心脏结构及功能。 (4)测量大鼠体重及内脏重量，计算脏器系数。 (5)取心肌组织石蜡切片，艇及Masson染色观察纤维情况。 二、通心络对心室重构作用的机制 1．通心络对大鼠心肌MMP-2、MMP-9的作用：Western blot检测心肌组织MMP-2、MMP-9；明胶酶法检测心肌组织MMP-2、MMP-9的活性。 2．通心络对大鼠心肌核因子-κB激活的作用：免疫组化方法检测心肌NF-κB的活化；Western blot检测心肌p-IκB的表达。 3．通心络对大鼠心肌MAPKs的作用： (1)Western blot检测心肌p-ERK的表达； (2)Western blot检测心肌p-p38的表达； (3)Western blot检测心肌p-JNK的表达。 结论: 1．通心络对大鼠梗死心肌有良好的保护作用，并能抑制梗死后心室重构，改善梗死后心功能。 2．通心络能抑制大鼠梗死后心肌MMP-2及MMP-9的表达及活性。 3．通心络对大鼠梗死后心肌NF-κB的激活有良好的抑制作用。 4．通心络能有效地抑制大鼠梗死后心肌JNK及p38的激活，并可能对心肌ERK1/2的激活有影响。