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HIV-1感染细胞过程中不仅需要与受体和共受体，还要克服细胞中物种特异性的HIV-1限制因子的限制作用。现今发现的HIV-1限制因子主要包括TRIM5、APOBEC3、Tetherin、SAMHD1、MxB2等。HIV-1宿主限制因子具有跨物种的限制活性，这使得HIV-1宿主范围狭窄，导致在艾滋病研究过程中动物模型选择范围较小。本实验室早期研究发现树鼩TRIM5蛋白并不能限制HIV-1的复制，但HIV-1不能直接感染树鼩PBMC。有研究表明树鼩脾、肺、肾和脑等组织来源的细胞能够支持HIV-1基因的表达，我们在早期的探索也发现VSV-G包膜的HIV-1假病毒感染树鼩肺成纤维细胞和肾上皮细胞后上清中p24水平与Hela相当，这些表明树鼩可能由于缺乏HIV-1感染有效的受体与共受体而不能被感染，进而表达人源CD4与CCR5的转基因树鼩可能是潜在的HIV/AIDS动物模型。 我们构建表达人源CD4和CCR5的转基因树鼩肺成纤维细胞TSLF-CD4-CCR5并用于感染HIV-1，结果发现TSLF-CD4-CCR5培养上清中能够检测到高水平的p24含量，而且能够在被感染TSLF-CD4-CCR5细胞中扩增到前病毒基因组序列。我们也在感染HIV-1的TSLF-CD4-CCR5上清中中扩增到HIV-1病毒基因组序列，并在电镜下能够观察到有完整结构的子代病毒粒子，这表明HIV-1能够利用树鼩细胞复制出子代病毒。我们进一步检测子代病毒的感染活性，发现这些子代病毒不能感染TZM-bl和C8166细胞，树鼩A3G可能是限制HIV-1子代病毒的关键因子。另外，我们用流式检测发现TSLF-CD4，TSLF-CD4-CCR5和HOS-CD4-CCR5细胞表面表达CXCR4，AMD3100处理后这些细胞不能被HIV-1ⅢB感染。这些结果表明树鼩细胞能够支持HIV-1的正常复制，但子代病毒没有感染活性，树鼩CXCR4能够作为HIV-1的共受体，除受体限制外还有其他因素限制树鼩作为HIV/AIDS动物模型。