自噬是一个普遍存在的通过自噬小体-溶酶体降解细胞质组分的过程。在线虫中自噬已经证明参与对压力的适应、线虫的老化、正常的生殖生长、细胞死亡、细胞生长的控制、神经突触集群和总蛋白的降解等。最近研究表明，病原微生物侵染线虫时，线虫会发生自噬。并且自噬参与线虫体内病原微生物的清除，在天然免疫中发挥正调控作用。我们设想，目前已知的在线虫天然免疫中起正调控的细胞信号途径，有可能参与了病原微生物诱导的线虫自噬。我们对TOL-1，DBL-1,PMK-1(p38 MAPK),JNK-1,MPK-1(ERK MAPK),DKF-2(Proteinkinase D)，FSHR、IRE-1/XBP-1等报道的参与天然免疫途径进行了筛选，发现了ire-1/xbp-1内质网应激途径参与了细菌诱导的线虫自噬。此外我们还发现PA14侵染后会激活转录因子xbp-1从而启动sel-11的转录上调。Sel-11是一个E3泛素化酶，能与cep-1相互作用，使cep-1泛素化而降解。敲出线虫cep-1（P53同源基因）能增加自噬而增强线虫的天然免疫。SeL-11能控制线虫神经元的cep-1的蛋白表达量，并且表明是神经元的cep-1参与调节线虫的天然免疫。我们的研究表明:PA14侵染线虫后激活xbp-1启动seL-11的表达，sel-11能泛素化而降解cep-1促进自噬产生。