大黄素对脓毒症大鼠纤溶功能影响的实验研究

来源 :江西中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wsl526
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目的:观察大黄素对盲肠结扎穿孔术后大鼠脓毒症纤溶功能的影响。方法:将35只健康SD(sprague dawley)雌性大鼠随机分为正常对照组、盲肠结扎组(术后立即灌胃生理盐水10 ml/kg,每天2次)和大黄素组(术后立即灌胃大黄素溶液50 mg/kg,每天2次),检测术后6、12、24h三个时间点的抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,ATⅢ)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、纤溶酶原(plasminogen,PLG)、纤溶酶抑制剂(plasmin Inhibitor,PI)、纤维蛋白原降解产物(fibrin degradation products,FDP)水平,并在采血后处死大鼠,取心、肺、肾、肝、回肠组织的病理切片观察。结果:术后6h时,脓毒症大鼠即可出现心、肺、肾、肝、回肠的器官损害,主要表现为:心脏可见心肌细胞肿胀、细胞核空泡变性;肺部可见大小不等的肺泡腔,肺泡间隔增加,肺间质充血、水肿,炎症细胞及红细胞浸润,微血管内形成微血栓;肾脏可见肾小球体积增大并出现红细胞,肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性;肝脏可见肝细胞肿胀;回肠组织可见肠粘膜疏松,间质水肿,部分肠绒毛断裂。与正常对照组大鼠的ATⅢ[(110.40±17.98)%]相比,盲肠结扎组大鼠的ATⅢ水平[(73.80±8.73)%]显著降低(P<0.05);与正常对照组大鼠的FDP[(0.66±0.44)ug/ml]相比,盲肠结扎组大鼠的FDP水平[(1.49±0.62)ug/ml]显著升高(P<0.05);但与正常对照组相比,盲肠结扎组大鼠的FIB、PLG、PI水平差异均无统计学意义(P>0.05)。与盲肠结扎组大鼠的FDP[(1.49±0.62)ug/ml]相比,大黄素组大鼠的FDP水平[(0.67±0.13)ug/ml]显著降低(P<0.05),且与正常对照组大鼠的FDP水平无明显差异(P>0.05)。与盲肠结扎组相比,大黄素组大鼠的ATⅢ、FIB、PLG、PI水平差异均无统计学意义(P>0.05)。与盲肠结扎组相比,大黄素组大鼠心肌细胞肿胀、细胞核空泡变性程度减轻;肺部肺间质充血水肿和炎症细胞浸润,但微血管内微血栓形成减轻;肾小管上皮细胞肿胀及空泡变性程度减轻;肝细胞排列紊乱、肿胀及坏死程度与微血栓形成减轻;肠粘膜疏松、间质水肿及炎症细胞浸润程度减轻。术后12h时,脓毒症大鼠心、肺、肝的器官损害持续加重,主要表现为:心脏的心肌纤维排列欠整齐,心肌细胞明显肿胀;肺部的肺泡间隔显著增宽,肺间质明显充血、水肿,大量炎症细胞及红细胞浸润;肝脏大部分肝细胞肿胀,微血管内可见微血栓形成。与正常对照组大鼠的ATⅢ[(110.40±17.98)%]、PLG[(13.80±2.28)%]相比,盲肠结扎组大鼠的ATⅢ[(63.00±12.77)%]、PLG[(3.25±2.50)%]水平显著降低(P<0.05);而与正常对照组大鼠的FIB[(0.98±0.18)g/L]、FDP[(0.66±0.44)ug/ml]、PI[106.00(105.00~110.00)%]相比,盲肠结扎组大鼠的FIB[(1.91±0.44)g/L]、FDP[(1.83±0.53)ug/ml]、PI[240.00(230.00~266.50)%]水平显著升高(P<0.05)。与盲肠结扎组大鼠的FDP[(1.83±0.53)ug/ml]、PI[240.00(230.00~266.50)%]相比,大黄素组大鼠的FDP[(1.09±0.49)ug/ml]、PI[115.00(113.50~116.50)%]水平显著降低(P<0.05),且与正常对照组大鼠的FDP、PI水平无明显差异(P>0.05);与盲肠结扎组大鼠的PLG[(3.25±2.50)%]相比,大黄素组大鼠的PLG[(9.00±2.44)%]水平显著升高(P<0.05),但还是低于正常对照组大鼠的PLG[(13.80±2.28)%]水平(P<0.05);而盲肠结扎组与大黄素组大鼠的ATⅢ、FIB水平相比差异均无统计学意义(P>0.05)。与盲肠结扎组相比,大黄素组大鼠心肌细胞排列紊乱程度、心肌细胞肿胀程度、细胞核空泡变性程度均显著减轻;肺间质充血水肿和炎症细胞浸润程度及微血管内微血栓形成显著减轻;肝细胞排列紊乱、肿胀及坏死程度及微血栓形成显著减轻。术后24h时,脓毒症大鼠心、肺、肝的器官损害达到高峰,主要表现为心肌纤维排列紊乱,心肌纤维断裂,心肌细胞皱缩甚至坏死、细胞核溶解消失;肺部可见肺泡结构广泛被破坏,大部分萎陷或融合,肺泡腔明显数量减少;肝脏可见肝细胞坏死、细胞核溶解。与正常对照组大鼠的ATⅢ[(110.40±17.98)%]、PLG[(13.80±2.28)%]相比,盲肠结扎组大鼠的ATⅢ[(54.40±16.59)%]、PLG[(4.00±2.74)%]水平显著降低(P<0.05);与正常对照组大鼠的FIB[(0.98±0.18)g/L]、FDP[(0.66±0.44)ug/ml]、PI[106.00(105.00~110.00)%]相比,盲肠结扎组大鼠的FIB[(2.12±0.60)g/L]、FDP[(1.26±0.30)ug/ml]、PI[267.00(223.00~294.00)%]水平显著升高(P<0.05)。与盲肠结扎组大鼠的PI[267.00(223.00~294.00)%]相比,大黄素组大鼠的PI[116.00(113.00~119.00)%]水平显著降低(P<0.05),且与正常对照组大鼠的PI水平无明显差异(P>0.05)。与盲肠结扎组大鼠的PLG[(4.00±2.74)%]相比,大黄素组大鼠的PLG[(8.40±1.67)%]水平显著升高,但还是低于正常对照组大鼠的PLG[(13.80±2.28)%]水平(P<0.05);盲肠结扎组与大黄素组大鼠的ATⅢ、FIB、FDP、水平相比差异均无统计学意义(P>0.05)。与盲肠结扎组相比,大黄素组大鼠心肌细胞排列紊乱及心肌细胞坏死程度显著减轻;肺间隔宽度及肺泡腔减少数量及微血管内微血栓形成显著减轻;肝细胞坏死程度及微血栓形成显著减轻。结论:盲肠结扎模型中,脓毒症大鼠的纤溶系统总体呈抑制状态,主要表现为PLG水平降低,PI水平迅速且持续升高。大黄素可以上调脓毒症时的PLG水平,下调脓毒症时的PI水平,总体发挥纠正纤溶抑制、调正纤溶功能的作用,从而达到减轻心、肺、肝组织损伤的效果。
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