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目的： 下丘脑神经元脂肪酸感知在调节摄食过程中发挥重要作用，脂肪酸转位酶FAT/CD36同时具有感知下丘脑脂肪酸的功能。本研究首先利用高脂饮食诱导肥胖（DIO）和肥胖抵抗（DIR）动物模型，分别观察各组动物禁食状态和高脂饮食复喂状态CD36与下丘脑食欲神经肽的蛋白表达；再利用棕榈酸干预小鼠神经母细胞瘤N1E-115细胞，在无或者有磺基-N-琥珀酰亚胺基酯（SSO）的情况下，探讨CD36在食欲调节中的作用。 方法： 1、动物实验：利用高脂饲料喂养SD大鼠，建立DIO和DIR动物模型。首先观察禁食16h时DIO和DIR大鼠下丘脑神经肽Y（NPY）、刺鼠相关蛋白（AgRP）、阿片-促黑素细胞皮质素原（POMC）和CD36的蛋白表达；同时禁食后的动物继续高脂饮食喂养2h，检测各组大鼠禁食状态和复喂状态NPY、AgRP、POMC和CD36的蛋白表达变化情况。 2、细胞实验：选择0，5，10，25，50μmol/L棕榈酸分别干预N1E-115细胞10、20、30min、1、2、4h，首先观察各个处理组的细胞活性以及NPY、AgRP、POMC和CD36的基因表达，找到本研究最佳的棕榈酸干预剂量（10μmol/L）和干预时间（20min）；在最佳的干预条件下，利用SSO抑制CD36的功能后，观察NPY、AgRP、POMC基因表达的变化情况。 结果： 1、实验结束时，DIO组大鼠体重、内脏脂肪含量、能量摄入量及能量利用率以及空腹血糖、空腹血胰岛素、HOMA-IR水平均显著高于DIR和NC组。与NC组相比，DIR大鼠的体重、能量摄入量和能量利用率无显著性差异。这表明我们成功构建了饮食诱导的肥胖和肥胖抵抗模型。 2、禁食16h，DIO组大鼠下丘脑NPY、AgRP蛋白表达水平均显著高于NC组和DIR组，POMC蛋白表达水平显著低于NC组和DIR组；DIR组大鼠下丘脑NPY、AgRP蛋白表达水平与NC组无差异，但是其POMC蛋白表达水平明显高于NC组。同时发现DIO组大鼠下丘脑CD36蛋白表达水平均显著高于NC组和DIR组；DIR组大鼠下丘脑CD36蛋白表达水平与NC组无差异。 3、禁食16h后高脂饲料复喂2h，发现复喂可以明显降低DIR组大鼠下丘脑NPY/AgRP的蛋白表达，但是在DIO大鼠中并没有这一现象。并且复喂可以使DIR组大鼠下丘脑CD36蛋白表达水平显著减低，但并不影响DIO组大鼠下丘脑CD36蛋白表达水平。复喂没有改变DIO和DIR大鼠下丘脑POMC蛋白表达水平。 4、棕榈酸干预N1E-115神经细胞，能够显著降低NPY/AgRP基因表达，并且10μmol/L棕榈酸干预20min可以使NPY/AgRP的表达降至最低。相同干预条件能显著增加CD36基因表达。SSO抑制CD36功能后，由于棕榈酸导致的NPY/AgRP基因表达的降低受到抑制。上述干预条件并没有改变POMC的基因表达。 结论： DIO大鼠下丘脑食欲调节迟缓，发生肥胖；而DIR大鼠下丘脑食欲调节正常，可以避免摄入过多能量导致肥胖。短时间高脂饮食刺激，CD36感知脂肪酸这种饱感信号的敏感性降低；而高脂饮食喂养DIR大鼠下丘脑CD36能够立即感知脂肪酸这种饱感信号的刺激。同时，棕榈酸干预小鼠神经母细胞瘤细胞，CD36在棕榈酸诱导的促食欲神经肽的表达过程中发挥重要作用。由此可以看出CD36介导的脂质感知与摄食之间可能密切相关。