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目的:作为喉部恶性肿瘤的主要病理类型，喉鳞状细胞癌位居头颈部区域实体肿瘤的第二位。喉鳞癌患者预后较差且发病率逐渐增加，尽管包括手术切除、放疗及化疗在内的传统治疗手段已有很大进展，但在过去的30年里喉癌患者的5年生存率并没有明显提高。目前对于喉鳞状细胞癌发展及演进的分子机制知之甚少，因此进一步了解喉鳞癌发生发展的分子机制、寻找灵敏度与特异度较高的诊断和预后分子标志物并以此作为新的治疗靶点具有十分重要的价值。正常细胞的恶性转化由不同的癌基因与肿瘤抑制基因的表达紊乱引起。蛋白磷酸酶2A(proteinphosphatase2APP2A)作为一种丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶其肿瘤抑制作用己被广泛熟知。最近研究表明PP2A的癌性抑制因子(Cancerousinhibitorofproteinphosphatase2A，CIP2A)具有稳定c-Myc蛋白表达水平，促进细胞锚着非贴壁性生长与体内肿瘤形成的作用。CIP2A已被证实在胃癌、乳腺癌、大肠腺癌以及头颈部肿瘤中表达增加，然而CIP2A与喉鳞癌的关系尚不明确。本课题通过研究CIP2A与c-Myc在喉鳞状细胞癌及癌旁组织中的表达情况，分析CIP2A与喉鳞癌临床病理参数的关系及二者表达的相关性，初步探讨其在喉鳞状细胞癌发生发展中的作用。
方法:收集武警后勤学院附属医院、天津市第四中心医院2009年4月至2011年8月期间在耳鼻喉科住院行手术治疗的喉癌患者标本，其中喉癌组织40例，癌旁组织25例作为对照（距肿瘤切缘至少0.5cm）。所有肿瘤组织均经病理确诊为鳞状细胞癌，癌旁组织经病理证实为正常粘膜，且所有患者术前均未接受过放疗、化疗及免疫治疗。标本均为术后立即取材，分为两份，一份固定于10％甲醛中然后石蜡包埋;一份置于-80℃低温冰箱中保存。
1.应用免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)方法检测40例喉鳞状细胞癌、25例癌旁组织中CIP2A与c-Myc的蛋白表达情况;
2.应用实时荧光定量PCR技术检测40例喉鳞状细胞癌、25例癌旁组织中CIP2A与c-Myc的mRNA表达情况。
3.实验数据用SPSS13.0统计软件进行统计，p＜0.05时，认为具有统计学意义。
结果:
1.免疫组织化学染色结果
1.1.CIP2A蛋白阳性表达定位于细胞膜与细胞质，在喉鳞状细胞癌组织中CIP2A阳性表达高于癌旁组织，两者阳性表达率分别为70.0％(28/40)和40.0％(10/25)，差异具有统计学意义（p＜0.05）。CIP2A在喉鳞癌组织中的表达与有无淋巴结转移及临床分期有关(p＜0.05，p＜0.05)，与患者的性别、年龄、组织分化程度及发生部位均无关（p值均＞0.05）。
1.2.c-Myc蛋白阳性表达定位于细胞质与细胞核，在喉鳞状细胞癌组织中c-Myc阳性表达高于癌旁组织，两者阳性表达率分别为75.0％(30/40)和48.0％(12/25)，差异具有统计学意义（p＜0.05）。
1.3.在喉鳞状细胞癌组织中CIP2A和c-Myc的蛋白表达呈正相关(r=0.378,p＜0.05)。
2.实时荧光定量PCR结果
2.1.喉鳞癌组织中CIP2A与c-MycmRNA的表达量均高于癌旁粘膜组织，差异具有统计学意义(p＜0.01，p＜0.01);CIP2AmRNA在喉鳞癌组织中的表达与有无淋巴结转移及临床分期有关(p＜0.01，p＜0.01)，与患者的性别、年龄、组织分化程度及发生部位均无关(p值均＞0.05）。
2.2.喉鳞癌组织中CIP2A与c-MycmRNA的表达水平呈正相关(r=0.603，p＜0.01)。
结论:
1.与癌旁组织相比，喉鳞状细胞癌组织中的CIP2A与c-Myc表达增加，提示其参与了喉鳞癌的发生过程。
2.CIP2A的表达与患者的性别、年龄、组织分化程度及发生部位无关，而CIP2A在临床分期较高及有淋巴结转移的喉鳞癌组织中表达较高，说明CIP2A与喉鳞癌的浸润转移过程有关。
3.CIP2A和c-Myc的表达在喉鳞癌组织中呈正相关，表明两者在喉癌的发生发展过程中起协同作用。