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目的:探究结直肠癌（colorectal carcinoma,CRC）中DNA错配修复（mismatch repair,MMR）蛋白表达状态及其与临床病理特征之间的关系,并探讨MMR蛋白表达与BRAFV600E突变之间联系。方法:1搜集并选取2015年5月至2016年12月期间于河北医科大学第四医院外二科行手术治疗并经病理证实的723例CRC患者的临床病理资料,全部入组者均未行术前放化疗治疗。使用免疫组织化学法检测723例入组者肿瘤组织中MMR蛋白表达缺失状况和BRAFV600E蛋白表达状况,MLH1、PMS2、MSH2、MSH6蛋白其中一种或更多表达缺失即认定为错配修复基因缺陷（deficent Mismatch Repair,dMMR）,全部表达认定为错配修复基因完整（proficient Mismatch Repair,p MMR）,BRAFV600E蛋白表达则判定为BRAFV600E基因突变。2根据MMR蛋白表达状态及临床病理资料,将723例CRC患者分为3组:1)dMMR的散发性结直肠癌组,2)p MMR的散发性结直肠癌组,3)遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）组。3采用卡方检验、Logistic回归、Spearman等级相关分析、均数±标准差等对所得数据进行统计学分析。结果:1 723例CRC肿瘤组织中存在99例错配修复基因缺陷者,其中为SCRC者81例,为HNPCC者18例,缺失率约为13%。4种MMR蛋白表达缺失率分别为8.4%（61/723）MLH1表达缺失、7.5%（55/723）PMS2表达缺失、5.5%（40/723）MSH6表达缺失和4.1%（30/723）MSH2的表达缺失。6.9%（50/723）标本中MLH1-PMS2共同表达缺失、4%（29/723）MSH2-MSH6共同表达缺失,0.5%（4/723）MLH1-PMS2-MSH6共同表达缺失。虽然MLH1表达缺失或MLH1-PMS2共同表达缺失在dMMR的SCRC组高于HNPCC组（65.4%>50%）,但是没有统计学差异（P>0.05）。MSH2表达缺失或MSH2-MSH6共同表达缺失在dMMR的SCRC组明显低于HNPCC组（25.9%<50%）,具有统计学意义（P<0.05）。2 dMMR的SCRC组与p MMR的SCRC组相比,在发病年龄,分化程度、组织学类型、肿瘤大小及部位、神经受侵、淋巴结转移、TNM分期上有明显差异（P<0.05）;而在性别、大体分型、远处转移、浸润深度方面均无显著差异（P>0.05）。多因素分析显示:SCRC的dMMR与肿瘤部位、分化程度及组织学类型密切相关（P<0.05）。3 dMMR的SCRC组与HNPCC组相比,在发病年龄上存在明显差异（P<0.05）,而在性别、肿瘤大小及部位、组织学类型、分化程度、TNM分期、神经受侵、淋巴结转移、浸润深度、大体分型、远处转移等方面均无统计学差异（P>0.05）。4 723例CRC中BRAFV600E突变率为3.6%（26/723）,81例dMMR的SCRC组中BRAFV600E突变率为8.6%（7/81）,显著高于3%（19/624）p MMR的SCRC组突变率（P<0.05）。BRAFV600E突变与MMR蛋白表达缺失呈正相关性（rs=0.095,P=0.012）。MLH1表达缺失或MLH1-PMS2共同表达缺失患者中BRAFV600E突变率为9.4%（5/53）,高于MLH1阳性表达组7.1%（2/28）的突变率,但差异并无统计学意义（P>0.05）。结论:1 MMR蛋白表达缺失的结直肠癌占总体结直肠癌比例偏低,以MLH1蛋白表达缺失最为常见。相比dMMR的SCRC,HNPCC患者中MSH2表达缺失率或MSH2-MSH6共同表达缺失率更高。2 MMR蛋白表达缺失的散发性结直肠癌具有其独特的临床病理特征。肿瘤部位、分化程度及组织学类型是MMR蛋白缺陷的独立相关危险因素。3 HNPCC患者发病年龄早于总体发病年龄;MMR蛋白表达缺失与BRAFV600E突变呈正相关性,MMR蛋白缺陷的散发性结直肠癌中BRAFV600E突变率更高;对MMR蛋白和BRAFV600E进行检测可以为临床个体化治疗和预后判断提供参考,同时提高林奇综合征确诊率,简化筛查流程。