EGFr-TKI单用或联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wuzheyun314
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目的:肺癌是全球发病率及病死率高的恶性肿瘤。2014年2月世界卫生组织(WHO)最新发表说明,从全世界范围来看,现在发病率最高的癌症是肺癌,2012年新增肺癌病例180万,死亡人数159万,其中超过1/3出现在中国,到2025年,我国每年新增的肺癌病死例数将超过100万,患病人数将居世界之首。西方国家,肺癌也是癌症死亡的主要原因。既往认为肺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,而Malvezzi M等的一项最新研究显示,在欧洲,肺癌正超过乳腺癌成为女性死亡的头号杀手。可见肺癌的发病率与死亡率正逐年升高,成为世界性的一大难题。大约20%-50%的肺癌患者会发生脑部转移,其中非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)最为常见,且发生脑转移瘤的患者中位生存期短,预后差,有效的治疗方法有限。脑转移瘤如不治疗,中位生存期仅为1-3个月。目前,针对肺癌脑转移的治疗方法有手术、放疗、化疗、靶向治疗等,全脑放疗已成为标准治疗方法,而靶向药TKI的出现改变了肺癌脑转移的治疗模式。已有不少报道显示TKI可提高NSCLC脑转移中位生存期至9-13.5个月,甚至已有报道认为单用TKI对NSCLC脑转移的控制不差于WBRT。而TKI与放射治疗联合治疗NSCLC有增敏作用,故TKI与WBRT联合治疗NSCLC脑转移也是很多临床工作者感兴趣的议题。目前为止,很少有研究报道单用TKI与TKI联合放疗治疗NSCLC脑转移的疗效。因此本研究收集2006年1月-2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院住院诊疗的93例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料进行回顾性分析,旨在探索单用TKI治疗和TKI联合放射治疗NSCLC脑转移的疗效以及比较两者的疗效。  方法:回顾性分析93例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料,治疗方式包括单纯靶向治疗或靶向治疗+放疗,靶向治疗采用口服吉非替尼250mg/d或厄洛替尼150mg/d或埃克替尼125mg tid,直到疾病进展、死亡、发生不可耐受的不良反应。脑部放疗采用直线加速器6MV的X线行全脑放疗(DT30Gy-40Gy/10-20f/14-28d)或全脑放疗加局部推量放疗(DT40Gy-67Gy/5-9f/5-11d)。其中单纯采用EGFR-TKI药物治疗(单纯组)的为35例,采用EGFR-TKI靶向治疗+脑部放疗(联合组)的为58例,收集这93例患者的性别、年龄、PS评分、吸烟状态、病理类型、EGFR突变情况、脑转移瘤数目、化疗、靶向用药及放疗相关数据,观察这两组病人的近期疗效和生存率,进行EGFR突变情况以及不同的TKI是否影响疗效进行亚组分析,并进行预后影响因素的单因素分析和通过COX比例风险模型进行多因素分析,用寿命表法计算生存率,采用Kaplan-Meier法进行生存分析并描绘生存曲线,并进行Log-rank时序检验。所有统计结果以P<0.05认为有统计学意义。  结果:本研究主要终点为客观有效率及局部无进展生存期,次要终点为总生存期及毒副反应.单纯组完全缓解CR1例(2.9%),部分缓解PR14例(40%),疾病稳定SD11例(31.4%),疾病进展PD9例(25.7%),客观有效率ORR为42.9%,疾病控制率为DCR为74.3%。联合组完全缓解CR7例(12.1%),部分缓解PR29例(50.0%),疾病稳定SD19例(32.7%),疾病进展PD3例(5.2%),客观有效率ORR为62.1%,疾病控制率为DCR为94.8%。单纯组与联合组的客观有效率ORR、疾病控制率DCR均较高,但对比得知,联合组颅内转移灶的控制率明显优于单纯组,为94.8%vs74.3%(P=0.004)。单纯组与联合组的中位LPFS分别为6.7个月vs9.8个月(P=0.010),中位OS为10.2个月vs15.7个月(P=0.001),联合组在OS上明显优于单纯组。亚组分析显示,EGFR突变型患者在总体有效率及疾病控制率上与野生型患者无统计学差异;不同的EGFR-TKI在客观疗效及LPFS上亦无统计学差异。全组病人无发生Ⅲ级以上副反应。预后因素分析显示患者的PS评分、脑转移瘤数目与LPFS、OS相关性密切,是独立的预后因子。  结论:EGFR-TKI对NSCLC脑转移瘤具有一定的疗效,放疗联合使用EGFR-TKI治疗疗效更佳,副反应可耐受。EGFR突变型患者未显示出比野生型患者能获益,不同的EGFR-TKIs治疗NSCLC脑转移瘤疗效无差异,可能与样本量少,回顾性分析有关。PS评分、脑转移瘤数目是NSCLC脑转移患者的独立预后因子。
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