Scribble(Scrib)蛋白是富含亮氨酸重复序列及PDZ结构域蛋白(LAP)家族的一员,是重要的细胞极性基因以及抑癌基因。Scrib与细胞膜相连,以脚手架蛋白的方式与多种分子相结合介导并整合多种信号通路协同发挥作用。β-catenin是环连蛋白家族中的一员,也是一种多功能蛋白质,在介导细胞粘附及信号转导中起中心分子作用,对肿瘤形成、分化、侵袭及转移起重要作用。β-catcnin能与20多种蛋白质结合,是原癌基因的产物。有文献报道结肠癌胞浆中hScfib(人Scrib同源物)有高表达及β-catenin积累,在结肠癌细胞系中也发现有hScrib的缺失及β-catenin的胞浆转移。为研究Scrib与β-catenin之间是否存在联系及何种联系,我们做了一系列实验。研究发现,如果HEK293/HEK293T细胞中过表达Scrib,β-catenin的转录活性报告基因LEF-1-luciferase的活性则显著减弱；而如果HEK293/HEK293T细胞中稳定下调Scfib,LEF-1-luciferase的活性则显著增强。表明Scrib可以抑制β-catenin的转录活性。我们同时利用免疫共沉淀(Co-IP)实验发现Scrib与β-catenin之间存在特异性结合作用。另外,细胞组分分离实验表明HEK293/HEK293T细胞中稳定下调Scrib后,细胞中β-catenin蛋白总量不变,而胞浆及胞核内β-catenin蛋白量增多即表明Scrib可以抑制β-catenin的入核。本研究在分子机制上表明Scrib可以通过与β-catenin的结合,抑制β-catenin入核,从而影响β-catenin的下游调控基因。