【目的】在中国的Best黄斑变性(BMD)患者中进行VMD2基因筛查,并分析患者基因型与表现型之间的相互关系.【方法】该研究涉及一个BMD家系的10个成员和3个散发性BMD患者,另外以100个无任何眼部疾病的独立的个体作为对照组.所有患者及对照组成员均在香港眼科医院得到确诊.在取得所有研究对象书面同意后,抽取他们的外周血液,然后做DNA抽提,接着利用文献报道的11对引物,采用聚合酶链反应(PCR)技术,扩增10个BMD家系成员和3个散发性BMD患者的VMD2基因的所有11个外显子以及外显子两端的部分内含子序列,最后对这些扩增产物做直接序列测定,以便发现这些研究对象是否存在VMD2基因序列的改变.当发现有VMD2基因序列的改变后,我们采用构象敏感性凝胶电泳(CSGE)和直接序列测定的方法,在对照组中进行VMD2基因筛查,确定该序列改变与BMD之间的关系,并对患者的基因型和表现型加以分析.【结论】我们分别在一个BMD家系和三个散发病例中发现了4个新的VMD2基因突变.除Leu75Phe外和R255W外,其余的两个基因突变都发生在高度保守的氨基酸残基上.Leu75Phe发生在上述BMD家系中,这些家系成员的杂合子突变患者,临床症状出现较晚.4个年轻的携带者,年龄在17-24岁之间,其中一个黄斑有轻微改变,其余三个眼底仍保持正常,他们的视力都保持良好,但在EOG检查时,都发现Arden比值降低.该家系中有一年龄80岁的成员,除了因老年性白内障引起的视力下降外,既往无明显视力下降史,OCT检查发现黄斑部视网膜有轻微异常改变,证实该病虽然是常染色体显性遗传,但是表现型具有多样性的特点.还有一例为野生VMD2基因型,他没有EOG和黄斑部视网膜的异常改变.在这个BMD家系中首次发现两个纯合子的VMD2基因突变.另外的三个散发性患者分别带有不同的高度保守的氨基酸残基的突变,除了有典型的EOG改变和黄斑部的异常外,他们的视力均有明显的损害,但出现视力损害的年龄有很大差异.