【摘 要】
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自从1903年S.Dentin首次从发酵液中成功制得β-环糊精(β-CD)以来,研究人员在环糊精的制备、性质和应用方面取得了巨大的进展,已广泛应用于各个领域,如食品、化妆品、农业、医药
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自从1903年S.Dentin首次从发酵液中成功制得β-环糊精(β-CD)以来,研究人员在环糊精的制备、性质和应用方面取得了巨大的进展,已广泛应用于各个领域,如食品、化妆品、农业、医药、分析化学等。特别是近二、三十年来,环糊精及其衍生物在药学中的应用引起了研究人员的极大兴趣。环糊精药物包合物、环糊精衍生物药物包合物在提高药物的溶解度、溶出速度、生物利用度等方面日益凸显出独特的应用价值。
本文对β-CD制备羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)的工艺进行了研究,并选择β-CD和HP-β-CD对氧化苦参碱进行包合、并对包合方法和包合工艺进行了探索。
以β-CD为主体,用饱和水溶液法对氧化苦参碱进行了包合。并考察了包合过程中的包合温度、包合时间、氧化苦参碱与β-CD的摩尔投料比等因素对包合物包覆率和得率的影响。由于使用饱和水溶液法包合,对得率基本没有影响。得出了制备氧化苦参碱-β-CD包合物的较佳条件为:在30℃下,氧化苦参碱与β-CD摩尔投料比为1:3,包合时间6h。通过显微镜、红外分光光度法对包合物进行了表征。
考察了HP-β-CD在制备过程中的反应温度、反应时间、氢氧化钠浓度等因素对产品取代度和得率的影响,得出制备HP-β-CD的较佳条件为:反应温度30℃、反应时间40h、氢氧化钠浓度为10%。据此工艺参数制得HP-β-CD的取代度为4.1090,得率为81.29%。并通过红外光谱法、核磁共振光谱法等检测手段验证了HP-β-CD的生成并得出了其取代度。
以实验室制得的HP-β-CD为原料,以氧化苦参碱-β-CD包合物的制备研究为基础,研究了氧化苦参碱-HP-β-CD制备路线,并考察了包合过程中的包合温度、包合时间、氧化苦参碱与HP-β-CD摩尔投料比等因素对包合物包覆率和得率的影响,得出制备氧化苦参碱-HP-β-CD包合物的较佳条件为:在30℃下,氧化苦参碱与HP-β-CD摩尔投料比为1:3,包合时间4h,据此工艺参数制得包合物的包覆率为25.59%。通过紫外分光光度法、红外分光光度法、热重分析法、差热分析法、扫描电子显微镜等对包合物进行了表征,证实了氧化苦参碱-HP-β-CD包合物的生成。
本实验对HP-β-CD的制备工艺进行了优化,简化了反应液调至中性后除去氯化钠和未反应β-CD的繁琐步骤。通过β-CD和HP-β-CD对氧化苦参碱进行包合,提高了稳定性和溶解性,扩大了其应用范围,为氧化苦参碱在药学上的应用提供了新的思路。
制备的氧化苦参碱-HP-β-CD包合物和氧化苦参碱-β-CD包合物在氧化苦参碱相关文献中很少报道。
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