目前，癌症已经成为导致人类死亡的主要原因。化疗是癌症最重要的治疗手段之一。顺铂是应用最广泛的抗肿瘤药物之一，然而，顺铂的体内半衰期短且易产生耐药性，大大限制了其药效的发挥。为解决上述问题，我们利用聚氨基酸担载顺铂，制备成纳米粒子，应用在实体瘤的治疗中。而聚氨基酸载体材料的性质决定了纳米粒子的血浆药代动力学、生物分布和体内疗效。同时由于实体肿瘤的渗透性低，纳米粒子所担载的绝大部分化疗药物无法进入肿瘤中心区域，这极大的限制了纳米药物的治疗效果。我们开发了如下两类体系，并对其在降低毒性、提高肿瘤渗透性进而增加药效方面进行了考察。　　本论文的研究内容和主要结论如下:　　1)制备了一系列聚L-谷氨酸接枝聚乙二醇单甲醚共聚物(PLG-g-mPEG)，继而担载顺铂，制备成纳米粒子(CDDP/P LG-g-mPEG)。实验表明PLG-g-mPEG载体材料的性质（如PLG的分子量、mPEG/PLG的质量比、mPEG的链长、超滤纯化和顺铂载药量）对CDDP/P LG-g-mPEG纳米粒子的血浆药代动力学有着显著的影响。纳米粒子的血液循环时间随着mPEG/PLG的质量比、mPEG的链长和顺铂载药量的增加而延长，同时经过超滤纯化纳米粒子也可以延长其血液循环时间。药代动力学和生物分布研究表明所选的CDDP/PLG-g-mPEG纳米粒子NP10具有长血液循环时间和在Lewis肺癌(LLC)肿瘤中的显著蓄积。NP10在LLC荷瘤小鼠的血药浓度是相同给药剂量CDDP的46倍，NP10在48小时的血浆浓度时间曲线下面积(AUC)为CDDP的31倍。肿瘤内NP10与CDDP铂浓度比高达9.4，两者的AUC比值为6。C26小鼠肿瘤模型实验显示NP10与顺铂相比具有更高安全性和耐受性，并且能有效的抑制C26肿瘤的生长。当NP10给药剂量为CDDP的2或3倍时，可获得与顺铂相当或更高的抗癌功效。　　2)通过N5-苄氧羰基-L-鸟氨酸-N-羧酸酐[Orn(Cbz)-NCA)]、L-甘氨酸-N-羧酸酐(Gly-NCA)和β-苄基-L-天冬氨酸-N-羧酸酐[Asp(Bn)-NCA]的开环聚合、脱保护和胍基化的方法，制备了一种新型的鸟氨酸(O)、精氨酸(R)、甘氨酸(G)和天冬氨酸(D)的无规共聚肽[Poly(O，R,G，D)]。分别通过NMR和GPC对Poly(O，R,G，D)结构进行表征，并通过MTT实验显示了Poly(O，R,G，D)具有低毒性和良好的细胞相容性。Poly(O,R, G,D)内部包含一些R/KXXR/K序列（X代表O、R、G或D），它在蛋白酶的裂解作用下，将其隐形的CendR多肽片断暴露出来，然后与NRP-1相结合，就具有促进血管渗漏和肿瘤的渗透的能力。因此Poly(O，R,G，D)经蛋白酶解后具有CendR多肽的性质。Miles试验证实酶解的Poly(O，R,G，D)可以增加示踪剂伊文思蓝从注射部位的真皮微血管渗漏。在MCF-7实体瘤的治疗中，瘤内注射Poly(O，R,G，D)能够提高顺铂纳米药物在肿瘤内的蓄积近40％。这些结果表明Poly(O，R,G，D)是一个能够提高实体瘤的血管渗漏和组织渗透性的高分子肿瘤促渗透剂。　　通过本论文的研究，希望能够对聚氨基酸担载顺铂的纳米载药体系的研发提供基础性实验依据，同时为利用肿瘤渗透剂来增加纳米药物在肿瘤部位的蓄积，进而提高化疗疗效提供参考和新思路。为聚氨基酸担载顺铂的纳米药物的传输奠定临床基础。