CD4+CD25+调节性T细胞对成人眼肌型重症肌无力临床转归的影响

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目的重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病,致病部位在神经肌肉接头,可以选择性的造成肌肉疲劳的现象,对大多数的病例而言,免疫攻击的靶点是骨骼肌的乙酰胆碱受体。约一半的MG患者在初始症状为眼睑下垂,复视,很多人会从单纯的眼肌型重症肌无力(OMG)向全身型重症肌无力(GMG)进展,患者寄希望于非药物治疗和胆碱酯酶抑制剂,但是最终仍然要口服皮质类固醇或者是免疫抑制剂来控制病情的发展,OMG的发病机制到现在也是不明确。调节性T细胞在免疫反应的控制和平衡,免疫耐受的机制上保持了重要的作用。这可能是影响OMG重要的影响因子。本研究探讨了影响成人OMG的临床转归的因素。方法选择2004年1月-2009年3月在我院门诊以及病房诊断明确的眼肌型重症无力患者共148例,初诊时间作为起点,OMG进展为GMG的时间作为终点,进展组74例患者,67个患者在随访结束的时候仍旧是眼肌型重症肌无力。年龄14-72岁,平均(38.81±14.62)岁;随访期限内,7个患者失访,本研究利用流式细胞仪测患者外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞占CD4~+T细胞的百分比。人口学特征(性别,年龄),有无合并胸腺瘤或者是胸腺增生和胸腺不完全退化,加用类固醇激素和或者是免疫抑制剂,CD4~+CD25~+调节性T细胞占CD4~+细胞比例作为自变量,重症肌无力眼肌型转变为全身型的时间作为因变量进行Cox回归分析。结果Cox回归分析结果提示:免疫抑制剂[95% CI (0.25-0.96) P=0.038]和CD4~+CD25~+细胞占CD4~+细胞比例[95% CI (0.73-0.91),p<0.01]这两个变量, CD4~+ CD25~+调节性T细胞占CD4~+细胞比例越大,在治疗方案中使用或者加用免疫抑制剂,重症肌无力眼肌型进展为全身型的风险越小,这两个变量是眼肌型重症肌无力临床转化的保护性因素。CD4~+CD25~+细胞占CD4~+细胞比例和眼肌型重症肌无力进展为全身型的时间的偏相关系数0.567(p<0.05),两者相关关系较显著。结论: CD4~+CD25~+调节性T细胞的缺陷是MG发病机制的重要方面,在OMG中的患者中,调节性T细胞有强大的免疫对抗性质,在部分OMG患者存在数量偏少或者是功能缺陷的问题,这可能是引起OMG进展的原因。另外,免疫抑制剂的应用可能是防止OMG向GMG进展的保护性因素。
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