【摘 要】
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目的:左旋门冬酰胺酶(L-Asparaginase,L-Asp)已广泛应用于儿童急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的联合化疗,使患者的完全缓解率(complete remission,
【出 处】
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上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学
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目的:左旋门冬酰胺酶(L-Asparaginase,L-Asp)已广泛应用于儿童急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的联合化疗,使患者的完全缓解率(complete remission,CR)和长期存活率有显著提高.该课题拟从多个方面来阐明L-Asp作用的可能影响因素,以期为建立适合中国儿童的L-Asp个体化化疗提供理论依据.结论:ALL患儿中不同个体对L-Asp的作用反应不同.在相同的L-Asp治疗方案及剂量作用下,总体上T-ALL比B系列ALL血浆Asn水平恢复快;ALL患儿白血病细胞中AS活性存在多态性分布,总体上T-ALL比B系列ALL白血病细胞中AS活性高;不同个体对L-Asp的作用反应不相同,可能与不同个体白血病细胞内AS活性不同相关;中国儿童中AS基因存在遗传多态性分布,其意义有待研究;在诱导缓解治疗过程中,ALL患儿血浆中抗L-Asp抗体的产生与L-Asp的作用相比存在滞后现象,即抗体的产生对L-Asp最初疗程的作用无明显影响;中国儿童中MTHFR基因C677T、A1298C存在多态性分布,其中MTHFRC677T多态类型可能会降低儿童ALL发生的风险;而凝血酶原基因G20210A多态类型很罕见;这两种基因的多态性与我国儿童ALL治疗过程中凝血功能障碍之间没有发现存在相关性.
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