在致病性细菌的进化过程中，基因的获得和缺失发挥重要作用。获得是指通过水平转移方式获得基因或基因组岛，从而获得新的功能，包括致病性。缺失是指通过缺失原基因或是基因功能改变，增强细菌的环境适应能力。后者又被称为致病适应性突变。以普通大肠杆菌K12菌株MG1655的基因组序列为参照，比较其和志贺氏菌福氏2a301(sf301)菌株、沙门氏菌三个血清型(鼠伤寒，伤寒，副伤寒)、肠出血性大肠杆菌O157：H7菌株EDL933的基因组序列的差异，发现上述测序菌株共同缺失的基因有316个。其中有些基因在所有的肠道病原菌中均发生了缺失，我们称其为肠道病原菌普遍缺失基因。 本文首先对最先报道的适应性突变基因cadA基因对志贺菌的影响进行了验证和探讨；继而研究了志贺氏菌的基本生长需求，发展了一种能够用于研究福氏2a志贺菌301株的致病适应性突变的培养基MA-man；并选择Sf301菌株中的3缺失基因perR、torA和gltF，以pBAD24质粒为载体分别构建了各基因的克隆 菌株，并以MA-man培养基为基础，研究了各克隆基因对出发菌株Sf301的生长代谢和致病性的影响，并对这些基因在进化过程中从志贺菌基因组中缺失的可能原因进行了初步讨论。 国外报道cadA基因(编码赖氨酸脱羧酶)介导的赖氨酸脱羧反应的产物尸胺具有抑制志贺菌肠毒素的作用。鉴于重复上述结果困难，我们认为这一作用的实现受多种因素影响，并对几种可能的影响因素进行了研究。结果发现cadA基因对志贺菌肠毒素产生抑制作用必需具备2个条件：1、酸性环境(pH 5.5)；2、厌氧培养。 perR基因编码过氧化物抗性转录抑制子。我们发现导入大肠杆菌的perR基,能够明显抑制福氏2a志贺菌301株的甘油代谢；使用Hela细胞侵袭实验计数模型发现，导入perR基因可抑制志贺氏菌Sf301株对Hela细胞的侵袭力，提示erR基因对志贺菌的生长代谢和侵袭性的不利影响是其从志贺菌中缺失的选择压 力之一。 torA基因编码的三甲胺氧化物还原酶是大肠杆菌中典型的Tat分泌底物之一，是一种胞间质钼酶，这一基因在志贺氏菌中因发生碱基突变而失活。导入torA基因可抑制福氏2a志贺菌301株的galE蛋白表达，影响其半乳糖代谢途径。但在我们的试验条件下，没有观察到对301菌株致病性的影响。 gltF基因是gltBDF操纵子的调节基因，诱导氮代谢酶。gltBD基因分别编码谷氨酸盐合成酶的两个亚单位，gltF编码该酶的调节因子。我们的研究结果发现，导入gltF基因对福氏2a志贺菌301株的生长代谢和致病性均无可观察到的影响。