BEP方案中博来霉素、依托泊苷、顺铂不同剂量对化疗副作用的影响

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研究目的:回顾性研究BEP方案中不同药物剂量下各种化疗副反应的发生率以及各因素间相互关系,为将来确定其治疗妇科恶性肿瘤的最佳剂量提供依据。  资料与方法:2001年7月至2013年2月间北京妇产医院妇瘤科收治的行BEP方案化疗的卵巢恶性生殖细胞肿瘤(无性细胞瘤、未成熟畸胎瘤、内胚窦瘤、混合性生殖细胞肿瘤)及卵巢性索间质肿瘤患者64例,均选择了BEP方案(BLM+VP-16+DDP)化疗,博来霉素6-8h静脉输注,间隔21-28d。按照NCCN指南将给药剂量单位换算为mg/m2/d,将药物剂量分为:依托泊苷低剂量组(<60mg/m2/d)、依托泊苷高剂量组(≥60mg/m2/d)、顺铂低剂量组(<20mg/m2/d)、和顺铂高剂量组(≥20mg/m2/d),采用WHO化疗毒副作用分级标准评价血液学、泌尿系统以及消化系统毒性,分析比较不同药物剂量引起化疗副反应的情况。影响骨髓抑制的相关因素,单因素分析采用x2检验及t检验,多因素分析采用Logistic回归法;不同依托泊苷、顺铂剂量骨髓抑制发生率比较,采用x2检验。  结果:  1、本组资料中,化疗完成率90.3%。轻度骨髓抑制发生率率77.3%,重度骨髓抑制发生率22.7%。  2、单因素分析中,不同疗程顺序、身高、体重、白蛋白定量、总蛋白定量、依托泊苷剂量对患者骨髓抑制程度无明显差异(P均>0.05),化疗前白细胞、粒细胞、血小板计数与骨髓抑制程度的差异无统计学意义(P>0.05)。年龄、手术病理分期、体表面积、病理类型、血清白/球蛋白比例、顺铂剂量及化疗前血色素计数对患者骨髓抑制程度有统计学意义(P值分别为0.030,0.012,0.005,0.000,0.028,0.001,0.000)。  3、Logistic回归分析,不同病理分型对骨髓抑制程度有统计学意义(P=0.029),血清白/球蛋白比例低于正常的患者,患者出现重度骨髓抑制的风险为原来的2.295倍(OR=2.295,95%CI:1.096-4.806)。  4、依托泊苷低剂量组,顺铂剂量的高低对骨髓抑制程度有统计学意义(P=0.010),依托泊苷高剂量组,顺铂剂量的高低对骨髓抑制程度有统计学意义(P=0.028)。  结论:  1、我国现行的BEP方案中博来霉素、依托泊苷剂量明显低于国外标准剂量。  2、我国目前使用的BEP方案化疗副反应较大,重度骨髓抑制率偏高,胃肠道反应重,部分患者耐受性差,化疗完成率低。虽Ⅳ度骨髓抑制发生率明显低于国外水平,但药物剂量的使用无明显上升空间。在保证化疗效果的前提下,有下调各药物剂量的可能性,目前化疗药物剂量是否合理还有待循证医学的证据。  3、年龄、手术病理分期、体表面积、病理类型、血清白/球蛋白比例、顺铂剂量及化疗前血红蛋白计数是影响BEP化疗患者骨髓抑制的独立危险因素。  4、血清白/球蛋白比例倒置时,会导致重度骨髓抑制发生率明显增高。
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