目的:建立糖尿病大鼠下肢缺血模型,通过鼠尾静脉注射小凹蛋白-1(Caveolin-1)的重组腺病毒,探讨过表达的Caveolin-1通过上调VEGF的表达对糖尿病大鼠下肢缺血的影响及其机制的研究。方法:雄性SD大鼠80只(200±20g),建立糖尿病大鼠模型。随机选取56只糖尿病大鼠分为4组,每组再分为14天和21天组(每小组7只):正常组(假手术组)、手术组、手术空转染组、手术转染组,通过手术结扎股总动脉并切断构建下肢缺血模型,再运用腺病毒载体转染Caveolin-1基因,于术后第一天尾静脉注射腺病毒,术后14天、21天取大鼠手术侧下肢腓肠肌标本,苏木精-伊红(HE)病理染色观察肌细胞形态及炎性细胞浸润情况,免疫组化方法检测Caveolin-1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达量及血管密度分布情况,分析过表达Caveolin-1对糖尿病大鼠下肢缺血的影响。结果:通过各组观察,手术转染组大鼠14天手术侧下肢皮温比其余组高,伤口结痂愈合良好,肢体未出现坏死脱落,仅出现肢端发绀,能正常行走,21天后手术转染组肢体发绀好转,活动自如,趾甲正常,大腿内侧可扪及动脉搏动。HE染色:14天手术转染组腓肠肌细胞排列稍整齐,肌细胞形态基本正常,肌纤维间质有少量血管形成,有明显炎症细胞浸润,21天手术转染组大鼠肌细胞形态排列正常,肌纤维间血管分布较多,炎症细胞减少。用免疫组化方法检测Caveolin-1、VEGF表达:14天转染组大鼠腓肠肌Caveolin-1表达明显比手术组、空转染组、假手术组高(P<0.05),21天组比14天转染组表达高;14、21天转染组糖尿病下肢手术侧腓肠肌中VEGF表达明显比手术组、空转染组高(P<0.05)。微血管密度(MVD)测定:用免疫组化方法检测CD-34表达来反应MVD情况,发现手术组和空转染组升高不明显(P<0.01),但是转染组糖尿病大鼠手术侧腓肠肌CD-34表达明显比手术组和空转染组升高(P<0.05),而且在21天后转染组MVD基本接近假手术组。结论:过表达的Caveolin-1能诱导VEGF的表达上调,促进血管新生,改善肢体缺血。