病毒感染引起多种疾病，严重危害人类的健康和生命。乙型肝炎病毒(HBV)感染是当今国际公认的治疗学难题。目前已批准的抗乙肝病毒药物中，绝大多数是核苷类化合物，在临床运用过程中具有严重的细胞毒性及长期用药会导致抗药性病毒变异株的出现等缺点，因此发展非核苷类抗乙型肝炎病毒药物已成为一个引入注意的方向。　　LeucamideA是从澳大利亚海绵Leucettamicroraphis中分离得到的一种天然环肽化合物，其结构中含有独特的2，4-甲基噁唑-噻唑双杂串联结构单元。围绕此独特的结构单元，我们对其进行结构改造，合成了结构多样、规模适度的小分子化合物库。在病毒水平的活性筛选结果表明，部分化合物（W28系列化合物）显示了较好的抑制乙肝病毒DNA复制的能力。此类含有双杂环串联结构单元的小分子非核苷类抗乙型肝炎病毒抑制剂的发现，为进一步展开非核苷类抗乙肝病毒药物的研究提供了新的起点。　　本论文的工作主要围绕着前期的工作W28系列化合物进行进一步的结构改造，从三次的结构改造过程中挑选6个化合物进入鸭乙型肝炎模型的动物测试，发现其中一个化合物(W28F)的效果与拉米夫定相当，围绕着这个化合物我们展开了制备工艺上的研究及探讨，而后我们对该类化合物进行了探针实验的进一步研究，发现该类化合物极有可能是和HBV-DNA结合的。进一步的实验还在摸索中。体内药效、药代和毒性数据显示，这个化合物(W28F)具有很高的治疗指数和安全指数，显示出良好的应用前景和安全性，有望开发为非核苷类抗乙型肝炎病毒的药物。