手性二胺-Rh(Ⅲ)催化的水相中酮的不对称转移氢化反应研究与抗溃疡手性药物依立拉唑前体的制备工艺优化研究

来源 :中国科学院成都有机化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wwwroot123456
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本文在绿色化学领域进行了有益的探索,研究了水溶性的手性二胺—Rh(III)络合物催化的水相不对称转移氢化反应。   水溶性手性配体的开发是研究水相不对称催化反应的基础。手性二胺(S,S)-TsDPEN先硝化再单磺酰化,最后在Pd/C存在下氢化便得到N—单磺酰化水溶性手性二胺。本文作者利用此配体与VIII族过渡金属Rh形成的络合物为催化剂,以甲酸钠(HCOONa)为氢源供体,在不加入任何有机溶剂和表面活性剂的条件下,实现了水溶液中芳香酮的高反应活性和高对映选择性的不对称转移氢化反应。对于α-溴代苯乙酮类底物,在均相催化氢转移条件下,只有甲酸根取代产物生成,水相反应介质改变了其化学选择性,可以得到预期的手性α-溴代苯乙醇,为α-溴代苯乙醇类化合物的合成提供了新的方法。特别是特布他林(Terbutaline)前体和沙丁胺醇(Salbutanol)前体,这两个药物中间体的前体分别以87.2% Conv.、95% ee和86.7% Conv.、96% ee获得相应的α-溴代苯乙醇,这为β-肾上腺素受体拮抗剂类药物的制备提供了一条新的途径。   此外,本论文还涉及一种新型苯并咪唑类抗溃疡手性药物依立拉唑前体的制备工艺优化研究。通过一年的工作,优化了依立拉唑前体的制备工艺,改进了多步反应的后处理条件、解决了放大过程中的多个问题,提高了产品纯度、降低了后处理难度;多步反应的规模由克级扩大到百克级以上,同时也积累了相当数量的中间体。
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