【摘 要】
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肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性胃肠道疾病,以腹泻型IBS在IBS病例中占比最大。到目前为止,IBS的病因尚不明确,有研究表明氧化应激以及低度炎症可能在IBS的发病机制中发挥了一定的作用。而慢性炎症性肠道疾病患者体内氧化应激和慢性炎症两种病理过程的的持续滋养会诱导疾病恶性发展成为炎症性结肠癌（CAC）,一种常见且死亡率高的癌症。由于氧化应激是在癌变早期建立炎症-癌症联系的一个关键问题,因此
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肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性胃肠道疾病,以腹泻型IBS在IBS病例中占比最大。到目前为止,IBS的病因尚不明确,有研究表明氧化应激以及低度炎症可能在IBS的发病机制中发挥了一定的作用。而慢性炎症性肠道疾病患者体内氧化应激和慢性炎症两种病理过程的的持续滋养会诱导疾病恶性发展成为炎症性结肠癌（CAC）,一种常见且死亡率高的癌症。由于氧化应激是在癌变早期建立炎症-癌症联系的一个关键问题,因此提高机体的抗氧化能力是切断炎症-癌症循环的首要之举。Keap1/Nrf2途径的激活及其下游靶蛋白的表达对于机体防御氧化应激以及炎症损伤是必不可少的。前期研究证实铁皮石斛多糖有良好的抗氧化以及抗炎的性能。因此,基于上述研究理论,本课题提出:“铁皮石斛多糖通过激活Keap1/Nrf2途径从而治疗肠易激综合征以及炎症性结肠癌”的科学假设,研究铁皮石斛多糖的治疗作用及其机制,为铁皮石斛多糖的临床应用提供实验依据。目的:以夹尾应激和DSS联合AOM造模分别诱导小鼠出现肠易激综合征以及炎症性结肠癌,初步评估铁皮石斛多糖对肠易激综合征和炎症性结肠癌治疗作用的药效,考察铁皮石斛多糖干预后对Keap1/Nrf2途径介导的抗氧化应激通路的影响,包括Nrf2、Keap1、HO-1的蛋白水平以及中性粒细胞的活化。方法:一、铁皮石斛多糖对肠易激综合征治疗作用的药效研究雄性KM小鼠夹尾应激诱导小鼠出现肠易激综合征,并进行分组:正常组、模型组和铁皮石斛多糖给药组（10Omg/kg）,检测指标:体重、粪便含水量、脾脏系数、胸腺系数、外周血中白细胞,淋巴细胞,单核细胞,巨噬细胞含量,血清中SOD、MDA、IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α含量,结肠组织病理切片。二、铁皮石斛多糖对肠易激综合征治疗作用的机制研究检测上述各组小鼠结肠组织中抗氧化应激通路Keap1/Nrf2相关蛋白的表达以及中性粒细胞的活化。三、铁皮石斛多糖对炎症性结肠癌治疗作用的药效研究采用2%DSS联合AOM造模三周期建立小鼠炎症相关性结肠癌模型;在造模第一周期结束后,将模型组动物分为:AOM/DSS模型组,铁皮石斛多糖给药组（100mg/Kg）。检测指标:体重、结肠宏观评分、结肠肿瘤情况、脾脏系数、胸腺系数、外周血中白细胞,淋巴细胞,单核细胞,巨噬细胞含量,血清中SOD、MDA、IL-1α IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α含量,结肠组织病理切片。四、铁皮石斛多糖对炎症性结肠癌治疗作用的机制研究检测上述各组小鼠结肠组织中抗氧化应激通路Keap1/Nrf2相关蛋白的表达以及中性粒细胞的活化。结果:一、铁皮石斛多糖对肠易激综合征治疗作用的药效研究模型组小鼠血清中MDA、IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α显著升高,SOD含量显著下降（P<0.05或P<0.01）;铁皮石斛多糖给药后,血清中MDA、IL-1α IL-1β、IL-6、TNF-α显著降低,SOD含量显著增多（P<0.05或P<0.01）二、铁皮石斛多糖对肠易激综合征治疗作用的机制研究模型组小鼠结肠中Nrf2、HO-1表达明显减少（P<0.05或P<0.01）;铁皮石斛多糖给药后Nrf2、HO-1表达明显增多（P<0.05或P<0.01）。三、铁皮石斛多糖对炎症性结肠癌治疗作用的药效研究AOM/DSS 模型组小鼠血清中 MDA、IL-1α IL-1β、IL-6、TNF-α显著升高,SOD含量显著下降（P<0.05或P<0.01）;铁皮石斛多糖给药后,血清中MDA、IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α显著降低,SOD含量显著增多（P<0.05或P<0.01）四、铁皮石斛多糖对炎症性结肠癌治疗作用的机制研究AOM/DSS模型组小鼠结肠中Nrf2、HO-1表达明显减少（P<0.05或P<0.01）;铁皮石斛多糖给药后Nrf2、HO-1表达明显增多（P<0.05或P<0.01）。结论:铁皮石斛多糖对肠易激综合征和炎症性结肠癌有治疗作用,其作用机制可能是通过激活Keap1/Nrf2途径介导的抗氧化应激通路,提高机体抗氧化能力并减少炎性细胞浸润而实现的。
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