耐药结核危险因素、治疗转归及耐多药结核生存分析

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zjfayy
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目的:耐药及耐多药结核的快速传播引起了全球范围内的广泛关注。本研究目的是探索中国黑龙江省耐多药结核高流行的影响因素,分析耐药结核患者生存状况及影响因素,为耐药结核尤其是耐多药结核危险因素识别和更有效的防控策略的制定提供循证依据。  方法:按照世界卫生组织与国际防痨和肺病联合会(WHO/IUATLD)结核病耐药监测指南,采用分层整群抽样方法,2004年,在黑龙江省抽取30个调查点,共1995个病例纳入耐药结核分枝杆菌耐药检测分析。运用多水平模型与传统的逻辑回归模型分析耐多药结核的影响因素,并结合对医疗机构管理者、医生和病人的深入访谈,探讨耐药结核危险因素产生的深层次根源,构建了导致耐药结核高发的系统-环境-个体影响要素模型;跟踪病例6-10个月的短期治疗转归,并用多水平模型分析不良治疗转归的影响因素;在此基础之上跟踪调查2004年耐药监测发现的241例耐多药结核病例的生存状况,运用COX比例风险回归法分析耐多药结核死亡风险。  结果:调查样本中,854个病例诊断为耐药结核病例,241例病例诊断为耐多药结核病例。经典逻辑回归与多水平模型分析结果显示,反复治疗是导致耐多药结核产生的最重要的危险因素,其患耐多药结核的风险是初治患者的5.48倍(95%CI4.04-7.44);长期服用利福平与异烟肼的时间超过180天的复治患者罹患MDR-TB的风险是其他患者的4.82倍(95%CI2.97-7.81)。此外,年龄、结核病治疗延误也是耐多药结核的危险因素。质性研究结果显示缺乏结核相关知识、经济贫困、结核病治疗的副反应是导致结核病人反复间断治疗、放弃治疗从而导致其耐药产生的重要原因,而机构间协作的缺乏、治疗监督的降低以及传染病控制制度标准的不完善严重威胁到耐多药结核病的控制。  1995个TB病例中,短期治疗转归为治疗成功的1790例(89.7%)、死亡47例(2.4%)、失败53例(2.7%)、丢失27例(1.4%)。MDR-TB病例占上述治疗转归的百分比分别为10.8%、21.3%、37.7%、11.1%、23.3%、14.6%。对水平分析结果提示,耐药结核病例中的水平2解释变量--初治涂阳高流行地区发生不良治疗结局的风险是初治涂阳低流行地区的0.28倍(95%CI0.13-0.62);其中水平1解释变量结核病治疗延误、耐多药结核、确诊时痰涂片菌量对不良治疗结局具有显著的统计效应,结核病治疗延误>60天的结核病患者其发生不良治疗结局风险是治疗延误≤60天患者的2.17倍(95%CI1.14-4.14);确诊时痰涂片菌量>1+的病例,其不良结局发生的风险是痰涂片菌量≤1+病例的3.74倍(95%CI1.82-7.68);耐多药结核与耐单药结核相比不良治疗结局发生几率增加,其AOR=2.90(95%CI1.41-5.96)。导致MDR-TB不良治疗结局的影响因素主要是痰涂片菌量,确诊时痰涂片菌量>1+的病例,其发生不良治疗结局的风险是痰涂片菌量≤1+病例的2.48倍(95%CI1.04-5.94)。  MDR-TB病例的4年随访分析显示,中位生存时间为42个月。年龄<45岁的病例与年龄≥45岁的病例比较,其相对危险度HR与95%置信区间为0.48(0.23-1.00);复治患者相对于初治患者相比增加了死亡风险,相对危险度为HR与95%置信区间为5.11(2.04-12.78);耐S患者与非耐S患者相比死亡风险增加,HR值与95%置信区间为4.92(1.43-16.88)。  结论:不适当的治疗是导致耐多药结核和不良生存结局产生的最重要危险因素。迫切需要提高普通民众和结核病患者对非耐多药结核病威胁的认识。早期发现、诊断和规范的治疗结核病患者是防控耐多药结核的优先策略,在医疗机构间建立起针对结核病人的连续性和协调性服务是防控耐多药结核的关键。耐多药结核发生受到复杂的多重因素影响,因此其流行态势仍在上升。为了控制这种严峻的增长势头,需要采取系统化的策略,包括政策、管理、临床服务、社会支持与病人教育等措施,同时也需要卫生相关部门遵守承诺并加强合作,卫生服务提供者和病人严格遵守结核病治疗指南。
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