背景:　　 甲状腺通过合成和释放甲状腺素(thyroxine，T4)及其活性衍生物三碘甲状腺氨酸(triiodothyroxine，T3)，在机体的生长发育及代谢过程中发挥重要作用。促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)是由腺垂体分泌调节甲状腺功能的关键因子，甲状腺腺泡上皮的细胞膜上存在TSH受体，TSH与其受体结合后，经兴奋性G蛋白激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，并诱导Ca2+及磷酸肌醇的释放，这些效应最终将刺激T4及T3的释放，增强甲状腺对碘化物的摄取能力，促进甲状腺滤泡细胞的增殖与分化[1,2]。　　 下丘脑促甲状腺释放(thyrotropin releasing hormone，TRH)和垂体促甲状腺激素TSH释放是受血液中甲状腺激素水平负反馈调节作用影响的。FT4微小改变，可能会导致TSH分泌的变化，当FT4的水平较低时，TRH和TSH水平增加;反之，当FT4水平较高时，TRH和TSH产生减少[3]。临床上常用血清TSH水平评估甲状腺功能。　　 TSH水平受基因遗传调控，其遗传贡献度大约为40％，然而，目前无法确认TSH水平的差异具体是由哪些的基因调控的[4-6]。磷酸二酯酶8B基因(phosphodiesterase8B，PDE8B)位于5q13.3，编码高亲和性cAMP-特异性磷酸二酯酶(PDE)。PDE通过水解cAMP为5-AMP终止cAMP活性[7，8]。Lisette等[9]在对血清TSH这一数量性状的全基因组关联研究(genome-wide association study，GWAS)中发现位于PDE8B基因内含子1内的单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphism) SNP rs4704397位点与血清TSH浓度强相关，每增加一个A等位基因，TSH会升高0.13μIU/ml，这种相关性在Tuscany和Old Order Amish的人群研究中也同样存在(总p值=1.9×10-20)。Marco Medici[10]等人在对高加索人群的甲状腺激素生成路径上的68个基因与TSH，FT4相关性的研究显示，血清TSH水平与PDE8B基因的单核苷酸多态性rs2046045，rs1382879，rs9687206，rs12515498，rs832790 rs1351283，rs989758，rs7714529的基因频率相关。　　 PDE8B基因多态性是否也与中国人群的血清TSH水平相关值得我们研究和探讨。为此，我们初步探索PDE8B基因内含子1中的SNP rs4704397位点与妊娠早期血清TSH水平之间的关系。　　 目的:　　 研究磷酸二酯酶8B(PDE8B)基因多态性与妊娠早期母体促甲状腺激素(TSH)水平的相关性。　　 方法:　　 检测1901例妊娠早期妇女的血清TSH，FT4水平，并对PDE8B基因内含子1中SNPrs4704397位点进行基因分型，并分析该位点等位基因及基因型在不同浓度的血清促甲状腺激素水平人群间是否存在差异。　　 结果:　　 血清促甲状腺激素TSH和FT4水平的中位数在单核苷酸多态性SNP rs4704397基因型为AA、GA、GG组的人群中是存在差异的，TSH:2.23、2.15、1.43mIU/L(P=0.031); FT4:15.70、15.91、16.60 pmol/L(P=0.012)。PDE8B基因SNPrs4704397的等位基因在血清促甲状腺激素TSH为4.2 mIU/L为界的两组间存在差异(P=0.046)。　　 结论:　　 1.PDE8B基因SNPrs4704397基因型与母体早期血清TSH、FT4水平相关。AA型孕妇TSH水平高于GA、GG型孕妇;AA型孕妇FT4水平低于GA、GG型孕妇。　　 2.PDE8B基因SNPrs4704397等位基因A/G的分布与TSH水平相关。