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目的本课题旨在通过实验研究探讨Survivin在PD神经元凋亡过程中的作用机制,为研究人类PD提供客观的参考依据,为临床揭示PD发病机制提供参考指标。方法SH-SY5Y细胞分为对照组、MPP~+组和Survivin组,其中对照组采用常规培养处理;MPP~+组则加入含1mM MPP~+的完全培养基;而Survivin组则在完全培养基中加入适量1.0μg/ml、5.0μg/ml和10.0μg/ml的Survin进行预处理2h后,再加入含1mM的MPP~+的培养基。各组细胞继续培养24小时。使用倒置显微镜对各细胞形态进行观察,在相关指标的检测过程中采用MTT法、Western blot以及RT-PCR技术,评价Survivin对SH-SY5Y凋亡的作用。结果对照组细胞为梭形或椭圆形,存活细胞数目较多,胞间连接紧密、透光性佳;MPP~+组与对照组相比,多数细胞轴突回缩,胞体皱缩,细胞形态差异较大,存活细胞的数量显著减少,胞间连接稀疏,透光性差;而相较于MPP~+组,在Survivin组中,存活细胞的数量比MPP~+组显著增多,随Survivin浓度的增大,胞体突起逐渐增多、胞间连接逐渐紧密、细胞透光性逐渐增高、细胞形态逐渐规则,并呈剂量依赖性。MTT实验显示,1mM MPP~+可诱导SH-SY5Y细胞的凋亡,显著降低了目标细胞的存活率(P<0.01);采用MPP~+对目标细胞处理前,预先经Survivin处理2h的SH-SY5Y细胞的存活率相较于MPP~+组显著提高(分别与MPP~+组比较:P<0.05,P<0.01,P<0.01),并呈剂量依赖性关系。RT-PCR、Western blot的结果显示1mM MPP~+使用Survivin预处理后,SH-SY5Y细胞中的Caspase-3及Caspase-9的表达水平显著降低(P<0.05)。结论1mM MPP~+与SH-SY5Y细胞共同培养可诱导细胞凋亡,Survivin能够显著抑制经MPP~+诱导的细胞凋亡,并且呈现剂量依赖性,其机制可能与阻断Caspase信号通路相关。