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随着生物医用高分子材料的发展,人们将药物纳米载体控制释放体系概念引入抗癌药研制中,通过将药物载体与一定的药物结合制得具有控制释放性能和一定靶向性的新的给药体系,这给克服化学治疗癌症中的毒副作用带来了新的希望。两亲性嵌段共聚物在水中会通过自组装而形成具有纳米尺寸的胶束,这些纳米级别的粒子能够进入人体的器官或组织,达到很多大粒子难以到达的部位,这种类型的纳米粒子能够克服一些生物屏障携带抗癌药物到达病变部位,并在一定程度上提高了药物在体内的循环时间,改善输送过程中的稳定性。因而作为药物载体两亲性嵌段聚合物纳米胶束可实现靶向输送、缓释给药的目的。 本文合成的两亲性嵌段聚合物通过核磁共振、红外光谱等进行表征。嵌段聚合物在水溶液中能够自组装形成胶束。 (1)两亲性嵌段共聚物聚己内酯-聚乙二醇是以聚乙二醇单甲醚为引发剂,开环己内酯聚合而成,阿霉素则是通过顺乌头酸裂解键连在聚己内酯的末端。其临界胶束浓度为0.022 mg/mL,胶束粒径约为45.4nm,透射电镜显示胶束具有近似的球型结构。阿霉素在pH4.0下的释放速率明显快于pH7.4下的释放速率。包载阿霉素的胶束在人类MCF-7乳腺癌细胞上表现出延迟的细胞毒性,而聚乙二醇-聚己内酯在细胞培养中无细胞毒性。通过共聚焦显微镜观察游离阿霉素和mPEG-PCL-DOX胶束在MCF-7细胞内的定位说明载体能够携带阿霉素进入细胞。 (2)在已合成的mPEG-PCL的末端上连接上PEI,然后通过4-肼基苯甲酸盐酸盐改性PEI上的氨基,使PEI上的氨基改性为肼基,阿霉素则是通过腙键连在已改性的PEI上,实验结果表明mPEG-PCL-PEI-DOX胶束分散性良好,粒径大小均匀;提高了载药量与包封率,载药量为8.724%,包封率为87.24%;具有明显的pH响应特性,在100小时内ph4.0和5.5累积释药量分别达到80%和20%,累积释放量相比mPEG-PCL-DOX也有较大提高。 (3) Boltorn H40(H40)是一种具有良好生物可降解性和良好生物相容性的超支化聚酯,具有球形结构和末端功能性基团,在用于药物输送中的两亲性超支化嵌段共聚物的设计方面受到了广泛的关注。在本研究中,两种基于H40-Mah-mPEG的嵌段共聚物以不同的方式合成。我们可以根据引入聚乙二醇单甲醚官能团的不同,引入我们期望负载的不同抗癌药物(阿霉素或顺铂)。通过对负载阿霉素和顺铂的聚合物胶束进行动态光散射与透射电子显微镜实验发现粒径大小分别为25nm和31nm左右、分布均匀。通过pH腙键链接的负载阿霉素药物载体具有明显的酸敏感特性,其在pH为5.5的磷酸缓冲液中50小时内累计释放放量接近70%,细胞毒性试验结果表明负载阿霉素和负载顺铂的载药胶束均表现出很强的细胞抑制作用,通过阿霉素药物载体的激光共聚焦实验发现该载体有助于携带药物进入细胞。