乳腺癌的发病率在世界范围内居于女性恶性肿瘤的首位。其中三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体（Her-2）的表达均为阴性的乳腺癌，约占乳腺癌的15%~20%。由于受体缺失，针对乳腺癌的特异性受体靶向治疗方法无法应用于TNBC。较其它类型的乳腺癌TNBC具有易复发、易转移和预后差等特点。因此，研发新的治疗手段成为了TNBC研究领域的难点和热点。MicroRNA(miRNA)作为一种单链非编码的小RNA通过与靶mRNA的3’-UTR碱基互补结合，促进靶mRNA的降解或抑制其翻译。近年来研究揭示miRNA与肿瘤的发生发展紧密相关。在调控癌基因和抑癌基因的表达中可发挥关键作用，参与调节肿瘤的生长、凋亡、侵袭、迁移和耐药性等。其中，MicroRNA-34a(miR-34a)是一个內源性的在乳腺癌中具有较强抑癌活性的miRNA。当前，基于小RNA的干扰药物成为了新药研发的热点方向。但由于小核酸类药物分子本身穿透细胞膜的能力极差，而且在生理环境中极不稳定，没有靶向性，因此基于miRNA的新型药物研究的一个主要瓶颈是开发高效并具有良好生物相容性的输送载体。在本研究中，我们构建了一种可用于递送miRNA的基于透明质酸/硫酸鱼精蛋白聚电解质的纳米复合物(HP-IPECs)载体。该纳米复合物可以依靠电荷相互作用自组装形成，并且能够高效地包载miR-34a。体内外的实验证明复合纳米载体可以有效地递送miR-34a到乳腺癌细胞和组织中。机理研究显示复合物纳米载体投递的miR-34a通过靶向CD44和Notch-1等信号途径诱导乳腺癌细胞的凋亡并抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和肿瘤生长。研究结果表明MHP-IPECs作为一种基于miRNA的生物可降解的纳米药物可以为三阴性乳腺癌的治疗提供新的思路。