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目的: 大血管并发症是2型糖尿病的主要致死致残的原因,而血管内皮功能紊乱是大血管病变的始动环节,因此对2型糖尿病患者降糖同时改善血管内皮功能紊乱是早期预防动脉粥样硬化及心血管疾病的关键。新型降糖药物GLP-1类似物可直接作用于血管内皮,改善血管内皮功能。利拉鲁肽是一种GLP-1类似物,其血管内皮保护作用引人注目。然而,目前所知它对血管内皮功能的研究报道结果不一。因此,本研究旨在观察利拉鲁肽对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响,并探讨其可能的作用机制。 方法: 选取就诊于大连医科大学附属第一医院三部内分泌科自2013年12月至2016年2月住院应用利拉鲁肽治疗的2型糖尿病患者42例,其中男性36例,女性6例,年龄(47.86±10.02)岁。应用利拉鲁肽前测量身高、体重、体重指数(Body Mess Index, BMI)、全自动生化仪测定监测空腹静脉血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(Low-denisity lipoprotein cholesterol,LDL-C)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1C,HbA1c)、空腹C肽(Fasting C peptide,FCP)。计算胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛功能(Homeostasis model assessment for beta cell,HOMA-β);利用通用超声波图像诊断装置测定肱动脉血流介导的血管舒张功能(Flow-mediated diameter,FMD);利用外周动脉检测仪检测踝肱指数(Ankle-brachial pressure index,ABI),臂踝脉搏波传播速度(Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity,ba-PWV),应用利拉鲁肽3个月后,复查上述指标,比较用药前后各项指标变化,研究利拉鲁肽的疗效和对内皮功能的作用。 结果: 1.应用利拉鲁肽3个月后,体重由(90.94±12.39)kg下降至(87.13±12.37)kg,BMI由(29.79±3.08)kg/m2下降至(28.55±3.07)kg/m2,两者较治疗前均下降了4.2%,差异具有统计学意义(P<0.001)。 2.应用利拉鲁肽3个月后,HbA1c由治疗前(8.45±1.71)治疗后降至(7.16±1.55),下降了15.3%,差异有统计学意义(P<0.001)。FPG治疗前(8.90±2.02)mmol/L,治疗后(8.05±2.16)mmol/L,较治疗前下降了9.6%,差异也具有统计学意义(P<0.05)。虽然治疗后FCP、HOMA-IR、HOMA-β较治疗前也有所改善,但差异无统计学意义(P>0.05)。 3.应用利拉鲁肽3个月后,TG治疗前(2.72±0.25)mmol/L,治疗后大幅下降至(1.87±1.17)mmol/L,较用药前分别下降了31.3%,差异有统计学意义(P<0.05),其余TC、HDL-C、LDL-C虽低于用药前水平,但差异无统计学意义(P>0.05)。 4.应用利拉鲁肽3个月后,CRP无论男性还是女性,差异均无统计学意义(P>0.05)。 5.应用利拉鲁肽3个月后,右侧ABI由用药前(1.15±0.10)降至用药后的(1.11±0.07),较治疗后下降了3.5%,P<0.05,差异具有统计学意义,左侧ABI和ba-PWV较治疗前降低,但差异无统计学意义(P>0.05),血管内皮功能FMD较治前也有所提高,但也无统计学意义(P>0.05)。 结论: 1.利拉鲁肽能显著降低体重、BMI、HbA1c、FPG和TG水平,治疗3个月内对胰岛素抵抗、胰岛功能的改善可能无明显作用。 2.利拉鲁肽能改善下肢ABI值,但治疗3个月对双下肢ba-pwv改善作用可能不明显。 3.利拉鲁肽未能显著提高FMD,可进一步扩大样本量,延长治疗时间观察研究。