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该课题以阿克拉霉素A(Aclacinomycin A,"ACM-A")为模型药物,以卵磷脂为载体材料,制备阿克拉霉素A固体脂质纳米粒(ACM-SLN),以期达到提高ACM-A抗肝癌效果,降低其毒副作用的目的.并对ACM-SLN物理化学特性、药剂学特性、体内分布和药动学特征进行了系统研究.以ACM-SLN的粒径及分布、包封率和载药量等为指标,通过单因素试验考察了表面活性剂的种类和用量、搅拌时间、搅拌速度、胆固醇用量、水相体积等因素对ACM-SLN性质的影响,筛选出了影响ACM-SLN质量指标的主要因素.以外观、色泽、再分散性等为指标,优选了ACM-SLN冻干针剂的处方和制备工艺,解决了ACM-SLN物理化学稳定性差、不易久贮和疏水性ACM-SLN再分散性差等问题.冻干过程不影响ACM-SLN的稳定性,ACM-SLN的粒径及分布、包封率、载药量、pH等其它相关质量指标均未明显改变.选用小鼠为动物模型,以ACM-A溶液剂为对照,研究了ACM-SLN冻干针剂体内分布过程,探索了ACM-SLN冻干针剂体内分布的靶向特征.在家兔体内药物动力学研究中,以反相高效液相色谱法分别测定了静脉给予ACM-SLN冻干针剂和ACM-A溶液剂后家兔体内ACM-A的药时曲线,用3p87程序对测定结果进行处理,确定最佳房室模型,求算药动学参数.该文研究结果表明,以卵磷脂为载体材料的ACM-SLN制备工艺简便可行,重现性好;冻干针剂解决了ACM-SLN稳定性差、不易久贮和流水性ACM-SLN在分散性差等问题;ACM-SLN冻干针剂可显著改变ACM-A在动物体内的广泛分布和药物动力学过程,显著增加靶器官肝脏中的药物水平,从而显著提高ACM-A的抗肝癌疗效,并降低全身身毒副作用,达到了课题预期的肝靶向性目的,为肝癌的临床化学药物治疗提供了一种新思路和新的给药剂型.