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目的:恶性肿瘤是当前危害人类健康的重要疾病之一,化疗药物是一种行之有效的治疗方法,但绝大多数化疗药物对于肿瘤组织的作用缺乏靶向性,常具有多种毒副作用,限制了其在临床上的应用范围。所以,增强化疗药物的靶向性是临床应用中亟待解决的主要问题。以往在“针药并举”协同增效的机理研究中发现,针刺特定穴位可以增加药物在相应组织、器官中的含量。本实验建立lewis肺癌小鼠模型,观察针刺“肺俞”、“灵台”穴对新型抗癌药物紫杉醇在其体内分布趋势的影响,以期为化疗药物靶向给药的研究提供新思路,同时也进一步验证“针药并举”协同增效的机理。
方法:选用C57BL/6小鼠建立lewis肺癌模型,选用单纯腹腔注射紫杉醇以及腹腔注射紫杉醇分别与针刺“肺俞”、“灵台”穴相结合等三种方法进行治疗,在接种Lewis肺癌瘤株后第13天,分别于注射药物后1h、2h、3h将各实验组动物处死,取肺、脾、肝、肾组织,用高效液相法分别检测在不同时间点不同组织中的紫杉醇含量,应用外标一点法计算样本中药物浓度。
结果:(1)各实验组不同组织中紫杉醇的代谢趋势:药物组肺、肝、肾组织中的药物含量在2h时达高峰,之后明显下降;脾组织药物含量在不同时间点呈下降趋势。针药肺俞组和针药灵台组肺、肾中药物含量在2h时达高峰;肝脏中药物含量在三个时间点呈升高趋势;脾中药物含量逐渐下降。(2)不同组织中药物含量比较:药物组肾、脾两脏中紫杉醇含量较高,其次为肝脏、肺脏;两针药组并未表现出这种规律,在不同时间点肺中药物含量甚至分别高于肝、脾、肾三脏。(3)不同时间点组织中药物含量比较:针药肺俞组肺组织中药物含量在三个时间点均明显高于药物组;针药灵台组肺组织中紫杉醇含量在2h时高于药物组;同时,除3h时针药肺俞组肾组织中药物含量与药物组无显著差异外,两针药组脾、肾中的紫杉醇含量在其它各时间点均明显低于药物组。
结论:本实验的研究结果提示以下几点:(1)针刺“肺俞”、“灵台”穴影响了紫杉醇在小鼠体内的代谢,使药物在各脏器的分布发生明显变化。(2)肝脏是紫杉醇的主要代谢器官,针刺“肺俞”、“灵台”使药物在肝脏达高峰的时间延长,表明针刺延长了药物在体内的停留时间,即延长了药物在体内的作用时间。(3)针刺“肺俞”、“灵台”穴能使紫杉醇在肺脏的含量增加,在脾、肾两脏的含量减少,说明针刺对紫杉醇在Lewis肺癌小鼠体内的分布具有趋向性影响,产生靶向效应。(4)针刺“肺俞,,穴使药物在肺脏的含量连续高于药物组,说明“肺俞”穴对药物在肺脏的趋向性要强于“灵台,,穴。