【摘 要】
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关于成体小鼠肝组织中肝干/祖细胞存在与否及其确切组织定位的问题，至今尚无直接证据证明。本文一方面采用脉冲追踪的方法对小鼠肝干/祖细胞群及其组织定位进行鉴定，另一方面采
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关于成体小鼠肝组织中肝干/祖细胞存在与否及其确切组织定位的问题，至今尚无直接证据证明。本文一方面采用脉冲追踪的方法对小鼠肝干/祖细胞群及其组织定位进行鉴定，另一方面采用尾静脉注射5-氟尿嘧啶杀死成体小鼠(鼠龄为3周～4周)肝组织内的增殖期细胞，进而激活肝干/祖细胞，并对新增殖的干/祖细胞进行脉冲追踪和定位。结果表明，标记保留细胞(LRCs)确实存在于成体小鼠肝组织中，它们表达细胞周期蛋白CyclinD3及其依赖性蛋白CDK6，而不表达干细胞标志Sca-1和c-Kit。LRCs主要定位在肝组织的中央静脉和门管区周围。长期追踪发现，LRCs的数量基本保持恒定不变。这些长期保留标记的DNA链很可能是‘永生化的DNA链’。另外，与标记保留细胞群不同，成体小鼠肝组织内还存在另一可结合凝集素DBA的肝干/祖细胞群，此群细胞并没有融入BrdU标记，并在分化为成熟细胞的过程中逐渐丢失结合DBA的能力。肝干/祖细胞的激活几乎在损伤后4天被完全抑制。最终，受损的肝组织花费约一周的时间完成再生。进一步发现，损伤后3天和4天，肝干/祖细胞的数量变化及细胞周期同步化是不同的。损伤后长期追踪发现，激活的干/祖细胞仍然保留BrdU标记并定位于门管区周围。我们的研究说明5-氟尿嘧啶诱导的损伤结合标记保留的方法可应用于研究肝脏干/祖细胞及其定位，这将为临床应用带来广阔前景。
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