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目的：
原发性肺癌是临床上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，临床上80%以上的肺癌患者经确诊为非小细胞肺癌(NSCLC)。肺癌患者死亡率高的重要原因之一是大多数肺癌患者确诊时已进入中晚期，失去了手术治疗的机会。尽管目前在NSCLC临床治疗中的应用已取得了很大进展，包括放疗、化疗和手术治疗，但NSCLC患者的5年生存率仍普遍较低。因此，寻找新的诊断和预后指标，对区分不同患者的临床疗效和进一步个体化治疗具有重要意义。TRIM37属于TRIM家族蛋白成员，具有RBCC结构域，包括RING结构域、B-box结构域和卷曲螺旋结构域，可能含有E3连接酶功能，其发生突变可导致常染色体隐形侏儒症。TRIM37已被发现在多种肿瘤中高表达，并与肿瘤的发展密切相关，如结直肠癌、胰腺癌和肝癌等。但是，关于TRIM37在肺癌发生发展中发挥的作用及其分子机制，仍未有相关研究。本课题组前期研究结果表明，TRIM37在NSCLC中高表达，并且其表达水平与NSCLC的临床病理分级和患者生存预后相关，并且通过Cox比例风险模型分析表明，TRIM37可以作为患者生存预后判断的独立因素。但是，TRIM37是否参与NSCLC的发展及其分子机制仍需进一步探究。因此，本研究进一步探讨TRIM37在NSCLC中具有的生物学功能及其分子机制，为寻找肺癌特异性诊断预后标志物，提高患者生存预后，提供重要的理论基础。
方法：
采用TUNEL实验和AnnexinV结合实验，检测TRIM37是否能促进肺癌细胞抗凋亡能力；采用MTT法和软琼脂集落形成实验，检测TRIM37是否具有促进肺癌细胞的增殖能力；采用鸡胚尿囊膜实验、血管内皮细胞成管实验和血管内皮细胞transwell小室迁移实验，检测TRIM37是否具有促进肺癌细胞促血管新生能力的功能；采用裸鼠成瘤实验并进一步将裸鼠肿瘤制成切片，通过TUNEL实验、CD34免疫组织化学染色实验，检测TRIM37是否能在体内促进肺癌细胞抗凋亡、增殖和促血管新生。采用RT-PCR、荧光素酶实验、免疫荧光实验和免疫印迹实验，检测TRIM37是否在NSCLC中激活了NF-κB信号通路；通过在高表达TRIM37肺癌细胞中转染突变IκB?突变质粒，并采用TUNEL实验、AnnexinV结合实验、鸡胚尿囊膜实验、血管内皮细胞成管实验、血管内皮细胞transwell小室迁移实验，检测高表达TRIM37促进肺癌细胞抗凋亡和促血管新生能力是通过激活NF-κB信号通路。
结果：
1.我们通过TUNEL实验和AnnexinV结合实验发现，经顺铂处理细胞后，与对照组细胞相比，高表达TRIM37肺癌抗凋亡能力增强，沉默表达TRIM37肺癌细胞抗凋亡能力减弱。
2.我们通过MTT法和软琼脂集落形成实验发现，与对照组相比，高表达TRIM37肺癌细胞增殖能力增强，而沉默表达TRIM37肺癌细胞增殖能力减弱。
3.我们通过鸡胚尿囊膜实验、血管内皮细胞成管实验和血管内皮细胞transwell小室迁移实验发现，高表达TRIM37肺癌细胞促血管能力增强，沉默表达TRIM37肺癌细胞促血管新生能力减弱。
4.我们通过裸鼠成瘤实验、裸鼠肿瘤切片TUNEL实验和CD34免疫组织化学染色实验发现，高表达TRIM37能在体内促进肺癌细胞增殖、抗凋亡和促血管新生能力。
5.我们通过RT-PCR、荧光素酶实验、免疫荧光实验和免疫印迹法发现，TRIM37在NSCLC中激活了NF-κB信号通路，并促进NF-κB信号通路下游基因的转录。
6.我们通过高表达TRIM37肺癌细胞中转染突变IκB?突变质粒，并采用TUNEL实验、AnnexinV结合实验、鸡胚尿囊膜实验、血管内皮细胞成管实验、血管内皮细胞transwell小室迁移实验发现高表达TRIM37促进肺癌细胞抗凋亡和促血管新生能力主要是通过激活NF-κB信号通路。
结论：
1.TRIM37与NSCLC的发展具有相关性，能促进肺癌细胞增殖、抗肺癌细胞凋亡和促肿瘤血管新生，并进一步通过裸鼠成瘤实验得到验证。
2.TRIM37能在NSCLC中激活NF-κB信号通路，并促进NF-κB信号通下游基因的转录。
3.高表达TRIM37促进肺癌细胞抗凋亡和促血管新生能力主要是通过激活NF-κB信号通路。
原发性肺癌是临床上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，临床上80%以上的肺癌患者经确诊为非小细胞肺癌(NSCLC)。肺癌患者死亡率高的重要原因之一是大多数肺癌患者确诊时已进入中晚期，失去了手术治疗的机会。尽管目前在NSCLC临床治疗中的应用已取得了很大进展，包括放疗、化疗和手术治疗，但NSCLC患者的5年生存率仍普遍较低。因此，寻找新的诊断和预后指标，对区分不同患者的临床疗效和进一步个体化治疗具有重要意义。TRIM37属于TRIM家族蛋白成员，具有RBCC结构域，包括RING结构域、B-box结构域和卷曲螺旋结构域，可能含有E3连接酶功能，其发生突变可导致常染色体隐形侏儒症。TRIM37已被发现在多种肿瘤中高表达，并与肿瘤的发展密切相关，如结直肠癌、胰腺癌和肝癌等。但是，关于TRIM37在肺癌发生发展中发挥的作用及其分子机制，仍未有相关研究。本课题组前期研究结果表明，TRIM37在NSCLC中高表达，并且其表达水平与NSCLC的临床病理分级和患者生存预后相关，并且通过Cox比例风险模型分析表明，TRIM37可以作为患者生存预后判断的独立因素。但是，TRIM37是否参与NSCLC的发展及其分子机制仍需进一步探究。因此，本研究进一步探讨TRIM37在NSCLC中具有的生物学功能及其分子机制，为寻找肺癌特异性诊断预后标志物，提高患者生存预后，提供重要的理论基础。
方法：
采用TUNEL实验和AnnexinV结合实验，检测TRIM37是否能促进肺癌细胞抗凋亡能力；采用MTT法和软琼脂集落形成实验，检测TRIM37是否具有促进肺癌细胞的增殖能力；采用鸡胚尿囊膜实验、血管内皮细胞成管实验和血管内皮细胞transwell小室迁移实验，检测TRIM37是否具有促进肺癌细胞促血管新生能力的功能；采用裸鼠成瘤实验并进一步将裸鼠肿瘤制成切片，通过TUNEL实验、CD34免疫组织化学染色实验，检测TRIM37是否能在体内促进肺癌细胞抗凋亡、增殖和促血管新生。采用RT-PCR、荧光素酶实验、免疫荧光实验和免疫印迹实验，检测TRIM37是否在NSCLC中激活了NF-κB信号通路；通过在高表达TRIM37肺癌细胞中转染突变IκB?突变质粒，并采用TUNEL实验、AnnexinV结合实验、鸡胚尿囊膜实验、血管内皮细胞成管实验、血管内皮细胞transwell小室迁移实验，检测高表达TRIM37促进肺癌细胞抗凋亡和促血管新生能力是通过激活NF-κB信号通路。
结果：
1.我们通过TUNEL实验和AnnexinV结合实验发现，经顺铂处理细胞后，与对照组细胞相比，高表达TRIM37肺癌抗凋亡能力增强，沉默表达TRIM37肺癌细胞抗凋亡能力减弱。
2.我们通过MTT法和软琼脂集落形成实验发现，与对照组相比，高表达TRIM37肺癌细胞增殖能力增强，而沉默表达TRIM37肺癌细胞增殖能力减弱。
3.我们通过鸡胚尿囊膜实验、血管内皮细胞成管实验和血管内皮细胞transwell小室迁移实验发现，高表达TRIM37肺癌细胞促血管能力增强，沉默表达TRIM37肺癌细胞促血管新生能力减弱。
4.我们通过裸鼠成瘤实验、裸鼠肿瘤切片TUNEL实验和CD34免疫组织化学染色实验发现，高表达TRIM37能在体内促进肺癌细胞增殖、抗凋亡和促血管新生能力。
5.我们通过RT-PCR、荧光素酶实验、免疫荧光实验和免疫印迹法发现，TRIM37在NSCLC中激活了NF-κB信号通路，并促进NF-κB信号通路下游基因的转录。
6.我们通过高表达TRIM37肺癌细胞中转染突变IκB?突变质粒，并采用TUNEL实验、AnnexinV结合实验、鸡胚尿囊膜实验、血管内皮细胞成管实验、血管内皮细胞transwell小室迁移实验发现高表达TRIM37促进肺癌细胞抗凋亡和促血管新生能力主要是通过激活NF-κB信号通路。
结论：
1.TRIM37与NSCLC的发展具有相关性，能促进肺癌细胞增殖、抗肺癌细胞凋亡和促肿瘤血管新生，并进一步通过裸鼠成瘤实验得到验证。
2.TRIM37能在NSCLC中激活NF-κB信号通路，并促进NF-κB信号通下游基因的转录。
3.高表达TRIM37促进肺癌细胞抗凋亡和促血管新生能力主要是通过激活NF-κB信号通路。